復旦大學腦科學研究院馬蘭教授團隊一項最新研究發(fā)現(xiàn)嗎啡能協(xié)同激活大腦皮層中兩類不同的中間神經(jīng)元，造成抑制性神經(jīng)環(huán)路的持續(xù)失活，從而揭示了嗎啡等成癮性藥物產(chǎn)生強烈獎賞和依賴作用的神經(jīng)機制。8月14日，這一研究成果在線發(fā)表于《自然》雜志子刊《分子精神病學》（Molecular Psychiatry）。

嗎啡等阿片類藥物具有良好的鎮(zhèn)痛作用，但其同時能產(chǎn)生強烈的獎賞作用（欣快感），因此會導致成癮甚至濫用。研究表明，嗎啡等阿片類藥物通過激活細胞表面的阿片受體而發(fā)揮作用。腦內(nèi)大部分神經(jīng)元是興奮性神經(jīng)元。以往的研究表明，阿片類藥物給藥后，引起興奮性神經(jīng)元形態(tài)和功能可塑性的長期改變，這被認為是其藥理作用和成癮的基礎。然而大腦皮層中還存在中間神經(jīng)元，雖然在數(shù)量上只占神經(jīng)元的一小部分，但所介導的抑制性突觸傳遞,在調(diào)控興奮性突觸傳遞和環(huán)路整合中發(fā)揮關鍵作用，其功能異常將導致精神疾病。

馬蘭團隊研究發(fā)現(xiàn)，嗎啡能激活PV中間神經(jīng)元上的m-阿片受體，直接減弱對興奮性神經(jīng)元的抑制，嗎啡還同時通過激活SST中間神經(jīng)元上的d-阿片受體，增強其對PV神經(jīng)元的抑制，進一步削弱PV對興奮性神經(jīng)元的抑制。這一研究首次揭示了嗎啡通過作用于兩種中間神經(jīng)元上不同的阿片受體，協(xié)同調(diào)控抑制性微環(huán)路，以直接和間接的方式，削弱前邊緣大腦皮層對興奮性神經(jīng)元的抑制性輸入，使其持續(xù)去抑制，從而產(chǎn)生異常強烈獎賞作用的機制，并為研發(fā)低成癮性阿片類鎮(zhèn)痛藥物提供了新的思路。

該研究得到科技部973計劃“精神活性物質成癮記憶的形成和消除”項目、國家自然科學基金重點項目和重大研究計劃集成項目資助。復旦大學腦科學研究院2019屆博士生江長優(yōu)為論文第一作者，復旦大學腦科學研究院馬蘭教授和基礎醫(yī)學院王菲菲教授為論文共同通訊作者。

相關論文信息：https://www.nature.com/articles/s41380-019-0480-7

來源：科學網(wǎng)