Nucleic Acids Research高級編輯&德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心David Corey教授重磅加盟2019CNAF！-肽度TIMEDOO

嘉賓介紹

Nucleic Acids Research高級編輯&德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心David Corey教授重磅加盟2019CNAF！-肽度TIMEDOO
David Corey
德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心教授Nucleic Acids Research高級編輯
David Corey博士目前是德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心藥理學(xué)和生物化學(xué)系教授，先后獲得哈佛大學(xué)化學(xué)學(xué)士學(xué)位和加州大學(xué)伯克利分?；瘜W(xué)博士學(xué)位，在Dr. Peter Schultz指導(dǎo)下開發(fā)了序列特異性工程核酸酶。隨后在舊金山加利福尼亞大學(xué)Dr. Charles Craik實驗室進行博士后研究，從事于蛋白質(zhì)工程和蛋白酶功能研究。Dr. Corey于1992年加入德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心藥理學(xué)系，同時還是生物化學(xué)系和西蒙斯癌癥中心的成員。
Dr. Corey是Nucleic Acids Research期刊的高級編輯，也是Cancer Research、Molecular Therapy Nucleic Acids和Oligonucleotide Therapeutics期刊的編輯委員會成員。Dr. Corey撰寫并發(fā)表了超過147篇論文，并獲得韋爾奇基金會(Welch Foundation)和美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)等多個機構(gòu)的資助。
主要研究興趣包括：
1. antigene oligonucleotides
2. antisense oligonucleotides
3. Nucleic acids
4. RNAi
5. Telomerase
6. Trinucleotide repeat disease

主要研究項目

Dr. Corey實驗室對化學(xué)和生物學(xué)交叉領(lǐng)域的各種研究項目均十分感興趣。一個主要的關(guān)注點是研究核酸和核酸模擬物如何識別細胞內(nèi)的靶標(biāo)分子。Dr. Corey實驗室的目標(biāo)是開發(fā)操縱基因表達的新策略，這將：1）提供對重要自然過程及其如何受內(nèi)源核酸調(diào)節(jié)的見解；2）促進實驗室研究；3）為藥物開發(fā)奠定基礎(chǔ)。Nucleic Acids Research高級編輯&德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心David Corey教授重磅加盟2019CNAF！-肽度TIMEDOO
項目1、Argonaute和小RNA依賴性通路在哺乳動物細胞核中的功能
Argonaute結(jié)合的microRNAs和其他小RNAs存在于人類細胞的細胞核中，Argonaute和其他RNAi因子也是如此。它們在哺乳動物細胞核中的本質(zhì)作用尚不清楚。Dr. Corey實驗室假設(shè)是RNAi因子和小RNAs存在于細胞核中調(diào)節(jié)基因表達等重要通路。
目前的研究項目包括：
  • Identifying nuclear small RNAs and long RNAs that associate with Argonaute.
  • Biochemical characterization of Argonaute and RNAi factor activity in the nucleus.
  • Discovery of novel nuclear Argonaute interacting factors.
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項目2、啟動子靶向反基因RNAs (antigene RNAs) 的機制
Dr. Corey實驗室研究發(fā)現(xiàn)雙鏈RNAs可以靶向基因啟動子內(nèi)的序列，并抑制或激活人類癌細胞中的基因表達。這些研究表明，雙鏈RNA可以識別染色體DNA中的序列，并且RNA介導(dǎo)的基因表達控制甚至比以前想象的更豐富。
目前的研究項目包括：
  • Investigating the molecular mechanism of activating and repressing agRNAs.
  • Searching for naturally occurring agRNAs.
  • Studying the effect of chemical modifications on agRNA activity.
項目3、等位基因選擇性抑制Huntingtin蛋白表達
突變體huntingtin蛋白的表達會導(dǎo)致亨廷頓疾病，這是一種毀滅性的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。編碼突變體huntingtin蛋白的基因具有一個明顯的特征，其核苷酸三聯(lián)體CAG的數(shù)量增加。Dr. Corey實驗室的假設(shè)是，化學(xué)修飾的核酸將能夠有效抑制huntingtin蛋白的表達并區(qū)分突變體和野生型等位基因。
目前的研究項目包括：
  • Allele-selective inhibition with antisense oligos, siRNAs and single-strand siRNAs.
  • Mechanism of allele-selective inhibition.
  • Targeting other repeat expansion disorders.
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項目4、用化學(xué)修飾的核酸和鎖核酸（LNA）識別RNA和DNA
像LNA和PNA這樣的核酸類似物是互補雜交的有力工具。它們以高特異性和高親和力結(jié)合同源序列。
目前的研究項目包括：
  • Mechanism of promoter-targeted LNAs, PNAs and other chemically modified nucleic acids.
  • Optimization of intracellular delivery of PNAs and small nucleic acids.

主要榮譽&獎項

Gilman Special Opportunity Award (2017-2018)

Excellence Postdoctoral Mentoring Award (2010)

McKnight Neuroscience Award (2009)

Welch Lectueship (2003)

CaP Cure Research Award (1996)

Damon Runyon Postdoctoral Fellowship (1990)

發(fā)表的主要文章

[1] Shen X, Corey D R. Chemistry, mechanism and clinical status of antisense oligonucleotides and duplex RNAs[J]. Nucleic acids research, 2017, 46(4): 1584-1600.[2] Corey D R. Nusinersen, an antisense oligonucleotide drug for spinal muscular atrophy[J]. Nature neuroscience, 2017, 20(4): 497.[3] Matsui M, Corey D R. Non-coding RNAs as drug targets[J]. Nature reviews Drug discovery, 2017, 16(3): 167.[4] Kalantari R, Chiang C M, Corey D R. Regulation of mammalian transcription and splicing by nuclear RNAi[J]. Nucleic acids research, 2015, 44(2): 524-537.[5] Yu D, Pendergraff H, Liu J, et al. Single-stranded RNAs use RNAi to potently and allele-selectively inhibit mutant huntingtin expression[J]. Cell, 2012, 150(5): 895-908.[6] Gagnon K T, Li L, Janowski B A, et al. Analysis of nuclear RNA interference in human cells by subcellular fractionation and Argonaute loading[J]. nature protocols, 2014, 9(9): 2045.

[7] Yue X, Schwartz J C, Younger S T, et al. Regulation of transcription by small RNAs complementary to sequences downstream from the 3’termini of genes[J]. Nature chemical biology, 2010, 6(8): 621.

[8] Hu J, Matsui M, Gagnon K T, et al. Allele-specific silencing of mutant huntingtin and ataxin-3 genes by targeting expanded CAG repeats in mRNAs[J]. Nature biotechnology, 2009, 27(5): 478.

[9] Corey D R. RNA learns from antisense[J]. Nature chemical biology, 2007, 3(1): 8.

[10] Janowski B A, Younger S T, Hardy D B, et al. Activating gene expression in mammalian cells with promoter-targeted duplex RNAs[J]. Nature chemical biology, 2007, 3(3): 166.

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