中國(guó)學(xué)者領(lǐng)銜 完成“世界首例”及“全球最大樣本”LHON基因治療臨床試驗(yàn)-肽度TIMEDOO

2020年5月15日，美國(guó)馬薩諸塞州波士頓——在今天舉行的第23屆美國(guó)基因與細(xì)胞治療學(xué)會(huì)（ASGCT）線上年會(huì)及視覺與眼科研究協(xié)會(huì)（ARVO）線上年會(huì)上，來(lái)自中國(guó)武漢的紐福斯生物科技有限公司（下稱“紐福斯”）公布了兩項(xiàng)利用重組人腺相關(guān)病毒注射液（NFS-01，rAAV2-ND4）治療Leber’s遺傳性視神經(jīng)病變（英文簡(jiǎn)稱LHON）的臨床研究數(shù)據(jù)，結(jié)果振奮人心。在很多人印象中，基因治療通常與癌癥、罕見病等關(guān)聯(lián)在一起，事實(shí)上在當(dāng)代眼科疾病領(lǐng)域，基因治療已經(jīng)“大放異彩”，有望使更多眼疾患者改善視力乃至重見光明。
基因治療在遺傳性視神經(jīng)病變上大顯身手
LHON是一種母系遺傳的線粒體疾病，患者表現(xiàn)為雙目視力受損至失明。這一疾病由德國(guó)眼科醫(yī)生 Theodor Leber于1871年首先發(fā)現(xiàn)，目前全球患者約67.5萬(wàn)人，其中中國(guó)12.6萬(wàn)人。通過(guò)基因測(cè)序檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，這一疾病通常由細(xì)胞內(nèi)的線粒體DNA 11778G>A位點(diǎn)突變所導(dǎo)致，突變基因?yàn)镹ADH脫氫酶亞基-4(ND4)。由于該突變使線粒體生物呼吸鏈?zhǔn)軗p，造成ATP缺乏，使患者視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞產(chǎn)生氧化應(yīng)激，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。目前臨床上尚無(wú)針對(duì)Leber’s遺傳性視神經(jīng)病變的有效療法或治愈手段。2011年，在紐福斯創(chuàng)始人、時(shí)任華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院眼科主任醫(yī)師李斌教授的領(lǐng)銜下，全球首例針對(duì)Leber’s遺傳性視神經(jīng)病變的試驗(yàn)性NFS-01 (rAAV2-ND4)基因治療臨床試驗(yàn)（NCT01267422）在中國(guó)啟動(dòng)?？茖W(xué)家們以重組腺相關(guān)病毒作為載體，將正確的人ND4基因通過(guò)玻璃體腔注射遞送至患者受損的視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞，修復(fù)線粒體生物呼吸鏈，使視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞恢復(fù)活力與視功能。在參與試驗(yàn)的9例G11778A (ND4) 位點(diǎn)突變LHON患者中，7位患者的視力得到明顯改善，最佳視力恢復(fù)到0.8，9名患者平均最佳矯正視力提高0.39logMAR (即接近字母表四行的提高)。8名患者完成了近8年的長(zhǎng)期隨訪，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)事件，且6名患者的視力改善一直被保持至今。這一臨床研究成果發(fā)表于2020年2月的《眼科學(xué)》（Ophthalmology）雜志上。李斌教授解釋，基因治療之所以在眼疾治療領(lǐng)域“大展身手”，原因正在于眼睛的特殊性：眼睛是密閉的球體，藥物僅注射局部眼球，對(duì)全身影響小，適合基因治療。此外，與眼科相關(guān)的基因多達(dá)220余種，任何一個(gè)基因突變都可能引起視力喪失和致盲。據(jù)悉，全球第一款治療眼科基因缺陷的藥物是由美國(guó)的Spark Therapeutics公司研發(fā)，并用于治療Leber先天性黑朦(LCA2，RPE65基因突變)的藥品Luxturna，于2017年12月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市。這被視為人類基因療法的重要里程碑?！皩?shí)踐證明，利用安全的病毒載體遞送核酸藥物來(lái)矯正基因異常或表達(dá)正?；虍a(chǎn)物的基因療法是治療致盲性眼科疾病最有前景的策略之一?！崩畋蠼淌谡f(shuō)。
“最大樣本”眼科基因治療臨床數(shù)據(jù)振奮人心
基于臨床前研究的積極結(jié)果，李斌教授團(tuán)隊(duì)于2017年至2018年間在中國(guó)和阿根廷完成了包括159名Leber’s遺傳性視神經(jīng)病變患者的國(guó)際性基因治療臨床試驗(yàn)（NCT03153293）。這也是據(jù)公開資料顯示迄今針對(duì)這一眼部疾病全球最大樣本量的基因治療臨床試驗(yàn)。在此次美國(guó)基因與細(xì)胞治療學(xué)會(huì)2020線上年會(huì)(ASGCT 2020)中，紐福斯首席執(zhí)行官陸英明博士以口頭報(bào)告形式，公布了這一國(guó)際基因治療臨床試驗(yàn)的最新進(jìn)展，包括對(duì)159名Leber’s遺傳性視神經(jīng)病變患者12個(gè)月的跟蹤隨訪結(jié)果。紐福斯聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席技術(shù)運(yùn)營(yíng)官肖溯博士以壁報(bào)形式對(duì)2011年首個(gè)基因治療臨床試驗(yàn)的八年隨訪結(jié)果進(jìn)行了報(bào)告。陸英明博士表示：“目前的臨床試驗(yàn)展現(xiàn)了基因治療在Leber’s遺傳性視神經(jīng)病變領(lǐng)域的潛力，尤其在長(zhǎng)期安全性和療效持久性方面的前景，來(lái)自中國(guó)的企業(yè)——紐福斯基因治療平臺(tái)也得到了進(jìn)一步的驗(yàn)證。”他透露，目前公司正積極籌備重組人腺相關(guān)病毒注射液(NFS-01,rAAV2-ND4)國(guó)內(nèi)外臨床試驗(yàn)注冊(cè)申報(bào)。
中國(guó)企業(yè)“領(lǐng)軍”眼科基因治療
據(jù)悉，目前全球眼科基因治療聚集了數(shù)10家知名研發(fā)企業(yè)。作為中國(guó)首家眼科疾病基因治療公司，紐福斯致力于研發(fā)眼科與其他遺傳性疾病的基因療法。在研發(fā)管線領(lǐng)域，公司正在推進(jìn)數(shù)個(gè)臨床階段和臨床前階段的管線，包括用基因治療攻克多種眼科疾病，如糖尿病視網(wǎng)膜病變、視神經(jīng)損傷、視網(wǎng)膜色素變性等。此外，公司正在籌建兩個(gè)技術(shù)平臺(tái)：眼科遺傳病基因治療研發(fā)平臺(tái)和基因治療藥物的GMP生產(chǎn)平臺(tái)。李斌教授透露，公司計(jì)劃成立眼科基因治療轉(zhuǎn)化中心，以作為眼科疾病藥物研發(fā)相關(guān)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞實(shí)驗(yàn)的研發(fā)基地。“不久的將來(lái)，國(guó)內(nèi)眼科患者就有望受益于基因療法?！?/section>
編輯：李麗
關(guān)于紐福斯生物科技有限公司紐福斯生物科技有限公司是中國(guó)首家聚焦眼科疾病基因治療的公司。公司是由前華中科技大學(xué)（HUST）同濟(jì)醫(yī)學(xué)院眼科主任醫(yī)師李斌教授 （MD, PhD）于2016年創(chuàng)立的一家臨床階段生物技術(shù)公司。紐福斯致力于研發(fā)眼科與其他遺傳性疾病的基因療法。目前，紐福斯正在推進(jìn)數(shù)個(gè)臨床階段和臨床前階段的產(chǎn)品管線。2020年4月，紐福斯成功完成1.3億人民幣的A輪融資，此輪融資由復(fù)星星未來(lái)資本和紅杉資本中國(guó)基金聯(lián)合領(lǐng)投。紐福斯計(jì)劃為全球患者提供領(lǐng)先的基因治療產(chǎn)品，并將建立GMP車間以向全球提供臨床及商業(yè)化產(chǎn)品。如需了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)www.neurophth.com。
附1：美國(guó)基因與細(xì)胞治療學(xué)會(huì)（ASGCT）2020年會(huì)First China International Gene Therapy Study in Leber’s Hereditary Optic Neuropathy (Abstract #1307)口頭報(bào)告：紐福斯首席執(zhí)行官陸英明博士（Alvin Luk，PhD, M.B.A., C.C.R.A）會(huì)議日期/時(shí)間：美東時(shí)間5月15日上午10點(diǎn)45分

會(huì)議板塊：腺相關(guān)病毒載體——臨床研究1

相關(guān)鏈接：https://www.bigmarker.com/s/asgct-2020/home

Multiyear Follow-up of AAV2-ND4 Gene Therapy for Leber’s Hereditary Optic Neuropathy (Abstract #621)

壁報(bào)報(bào)告：紐福斯聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席技術(shù)運(yùn)營(yíng)官肖溯博士

會(huì)議日期/時(shí)間：美東時(shí)間5月13日下午5點(diǎn)30分

會(huì)議板塊：腺相關(guān)病毒載體——臨床研究

相關(guān)鏈接：https://www.bigmarker.com/s/asgct-2020/home

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附2：關(guān)于視覺與眼科研究協(xié)會(huì) (ARVO) 2020年會(huì)

First China International Gene Therapy Study in Leber’s Hereditary Optic Neuropathy (Abstract #5182)

口頭報(bào)告：紐福斯首席執(zhí)行官陸英明博士（Alvin Luk，PhD, M.B.A., C.C.R.A）

會(huì)議板塊：眼球運(yùn)動(dòng)/斜視/弱視/神經(jīng)眼科學(xué)

相關(guān)鏈接：https://www.arvo.org/annual-meeting/abstracts/abstracts/