許多膜蛋白或受體通過循環(huán)內吞體(recycling endosome)介導，沿微管運輸，最終抵達質膜發(fā)揮其生理功能。由于細胞內微管組成的運輸網絡錯綜復雜，不同貨物沿不同的微管運輸到不同的目的地，微管軌道之間難免形成交叉。當貨物運輸到這種交叉點時，可能由于交叉處的空間間隙無法讓貨物自由通過，貨物繼續(xù)前行將受阻。

此時的選擇一是變換軌道運輸，二是逆向運輸回到起始點，三是克服路障繼續(xù)前行。變換軌道的運輸可能會導致貨物被錯誤運輸到不同目的地。逆向運輸將導致貨物無法被正常運到目的地而在起始點堆積，甚至觸發(fā)降解機制。克服路障通常需要搭載不同的運載工具(動力蛋白)進行接力。微管長程運輸中的變軌或者變換運載工具的分子機制一直是細胞生物學領域令人關注的問題。

中國科學院遺傳與發(fā)育生物學研究所稅光厚研究組與北京市兒科研究所出生缺陷遺傳學研究室李巍教授團隊合作，在研究循環(huán)內吞體介導的LDL受體運輸的分子細胞機制中，發(fā)現BLOS1蛋白處于微管交叉點處，將由kinesin-3正向運輸的LDLR轉換到kinesin-2的運載工具上，進而克服交叉點形成的路障，使得LDLR分子最終被運輸到質膜而發(fā)揮其功能。

在BLOS1特異敲除的肝細胞中，觀察到LDLR被逆向運輸，繼而被溶酶體降解，導致質膜上LDLR缺乏，小鼠血漿中LDL不能及時被肝細胞清除而升高。該發(fā)現可能解釋了一些高膽固醇血癥發(fā)生的病理機制。

該研究結果發(fā)表在eLIFE上，實驗部分主要由稅光厚研究員和李巍教授共同指導的研究生張昌完成，并得到科技部、國家自然科學基金委和中科院先導項目的資助。

來源：中科院