3月26日，中國科學技術大學教授田志剛、彭慧、孫汭，與法國馬賽大學教授EricVivier團隊（四人為共同通訊作者），在Science發(fā)表題為Liver type 1 innate lymphoid cells develop locally via an interferon-γ-dependent loop的學術論文。研究發(fā)現(xiàn)成年肝臟造血前體細胞向1型天然淋巴細胞（肝臟ILC1，即肝臟定居NK細胞）的分化潛能及調控機制，揭示天然淋巴細胞的骨髓外發(fā)育新路徑。

機體的造血免疫發(fā)生是一個動態(tài)有序的過程。以往研究認為，出生后骨髓是主要的造血器官，免疫細胞的更新和補充依賴于骨髓造血。田志剛課題組于2013年在國際上首次報道了成年機體存在一群肝臟定居NK細胞（J Clin Invest 2013），這群細胞不參與血液循環(huán)，與傳統(tǒng)循環(huán)NK細胞相比存在諸多差異，后被學界歸為三大固有淋巴細胞之一，又稱肝臟ILC1。中國科大課題組后續(xù)圍繞這群細胞的功能特性和分化成熟機制開展研究并取得一系列進展（Immunity 2019，Nature Communications 2018，Hepatology 2019，J Autoimmun 2016），但這群細胞的發(fā)育起源是學界未解之謎。由于這群細胞具有肝臟定居特性，骨髓造血無法重建足夠數(shù)量的肝臟ILC1，且肝臟作為重要的髓外造血器官之一，肝臟局部造血前體細胞是否具有向ILC1發(fā)育分化的潛力成為研究的核心問題。

課題組通過比較胎肝、成年肝臟、骨髓和外周血造血前體細胞，發(fā)現(xiàn)成年小鼠肝臟存在一群類似于胎肝造血干細胞的Lin^–Sca-1⁺Mac-1⁺（LSM）細胞。體內轉輸實驗證實其具有多種淋巴系和髓系細胞發(fā)育潛能，并能通過中間過渡階段細胞，定向分化成肝臟ILC1。課題組還發(fā)現(xiàn)成熟ILC1細胞所分泌的IFN-γ可促進肝內LSM細胞擴增及其向ILC1分化。IFN-γ信號缺失導致肝臟ILC1數(shù)量減少，而循環(huán)NK細胞不受影響。因此，研究發(fā)現(xiàn)成年肝臟存在胎肝來源的造血前體細胞，具有向肝臟駐留ILC1的發(fā)育潛能，該過程受肝臟ILC1自分泌的IFN-γ信號正向調控。上述發(fā)現(xiàn)揭示了固有淋巴細胞的髓外發(fā)育新路徑，為闡釋肝臟天然免疫優(yōu)勢狀態(tài)形成原因提供重要理論依據。

中國科大白璐、唐玲、法國馬賽大學Margaux Vienne、Yann Kerdiles為論文的共同第一作者，中國科大為論文的第一單位。研究工作獲得國家自然科學基金，科學技術部、中科院、中國醫(yī)學科學院等的支持。

論文鏈接

肝內造血前體細胞向ILC1發(fā)育分化的路徑和調控機制

來源： 中國科學技術大學