近日，中山大學腫瘤防治中心夏建川研究員課題組在肝細胞癌的發(fā)病機制研究中取得重大突破，首次發(fā)現(xiàn)在肝癌微環(huán)境中，肝癌相關成纖維細胞（CAF）能重塑腫瘤微環(huán)境，促進肝癌細胞干性轉化的作用及其分子機制。這項題為《腫瘤相關成纖維細胞通過細胞間相互交流促進肝癌發(fā)展》的研究于2021年04月01日發(fā)表在國際知名期刊《肝臟病學》上（點擊文末鏈接閱讀原文）。
夏建川研究員團隊研究成果：成纖維細胞通過重塑腫瘤微環(huán)境促進肝癌發(fā)生發(fā)展-肽度TIMEDOO
《肝臟病學》在線發(fā)表夏建川研究員團隊研究成果
根據 2020年 WHO 公布的全球癌癥報告，全球新增肝癌患者約 91萬人，因肝癌死亡的患者約 83 萬人，而中國的肝癌發(fā)病人數(shù)和死亡人數(shù)均占全世界的近 50%，已成為世界上肝癌發(fā)病及死亡人數(shù)最多的國家。因此，肝癌是一種嚴重威脅我國人民生命健康的重大疾病之一。腫瘤干樣細胞（CSLC）在肝癌的發(fā)生、發(fā)展、復發(fā)和轉移中發(fā)揮重要的作用，夏建川研究員團隊發(fā)現(xiàn)肝癌微環(huán)境中最主要的非腫瘤細胞成分—腫瘤相關成纖維細胞（CAF）能夠通過高表達一種新炎性細胞因子CLCF1，并作用于肝癌細胞表面相關受體CNTFR，促進肝癌細胞分泌CXCL6和TGF-β，繼而CXCL6和TGF-β不僅可以促進肝癌細胞干性轉化為CSLC，還可以通過旁分泌作用激活CAF及馴化腫瘤相關中性粒細胞（TAN）進一步正反饋促進肝癌細胞干性轉化，導致更多的CSLC形成。雖然近年來一些研究者已經開發(fā)了靶向 CSLC信號通路的新型藥物，但是在肝癌中 CSLC 的特異性靶點還不明確。夏建川研究員認為若直接利用 CLCF1/CNTFR 中和性抗體從源頭阻斷 CAF分泌CLCF1將對提高靶向肝癌CSLC治療療效具有重要作用。夏建川研究員課題組進一步通過在小鼠肝癌移植瘤中的研究證明了利用 CLCF1/CNTFR 中和性抗體能夠有效阻止CSLC形成，從而明顯抵制小鼠肝癌移植瘤生長。該項研究結果表明：從源頭阻斷CAF分泌CLCF1，繼而阻斷肝癌細胞干性轉化為CSLC，對于抑制肝癌的發(fā)生、發(fā)展、復發(fā)及轉移具有重要的作用，有望為肝癌的靶向治療提供一種新方法，具有廣闊的臨床應用前景。
夏建川研究員團隊研究成果：成纖維細胞通過重塑腫瘤微環(huán)境促進肝癌發(fā)生發(fā)展-肽度TIMEDOO夏建川研究員團隊研究成果：成纖維細胞通過重塑腫瘤微環(huán)境促進肝癌發(fā)生發(fā)展-肽度TIMEDOO
▲肝癌微環(huán)境中，成纖維細胞通過CLCF1-CXCL6/TGF-β信號軸，與腫瘤相關中性粒細胞協(xié)同促進肝癌細胞干性轉化。阻斷CLCF1-CNTFR或ERK1/2信號通路能夠有效抵制肝癌細胞的干性轉化作用，控制肝癌的發(fā)生和發(fā)展。這一研究成果將為肝癌患者提供一種新的治療途徑，未來可能成為肝癌治療干預的重要策略。中山大學腫瘤防治中心夏建川研究員為本研究論文的最后通訊作者，宋夢佳博士為第一作者。該項研究得到國家重點研發(fā)項目、國家自然科學基金的支持。

來源：中山大學腫瘤防治中心訂閱號