肝癌是臨床上常見的惡性腫瘤之一。目前研究表明肝臟組織微環(huán)境對肝癌的發(fā)生、發(fā)展和轉移具有重要的調控作用。

已有研究表明，細胞外基質蛋白Periostin在炎癥、纖維化及腫瘤等疾病中均發(fā)揮重要的調控作用。我院歐陽高亮教授課題組已發(fā)現Periostin蛋白在諸多肝臟疾病如急慢性肝臟炎癥、肝纖維化、非酒精性脂肪肝炎以及肝再生中均具有重要的生物學功能。然而，目前對Periostin蛋白在肝癌發(fā)生過程中的具體功能和分子機制尚不清楚。

2021年9月，歐陽高亮教授課題組在Journal of Pathology雜志上發(fā)表題為“Periostin deficiency reduces diethylnitrosamine-induced liver cancer in mice by decreasing hepatic stellate cell activation and cancer cell proliferation”的研究論文，揭示了細胞外基質蛋白Periostin在肝癌發(fā)生中的功能及作用機制。

該項研究應用DEN誘導小鼠肝癌模型，發(fā)現Periostin在小鼠肝癌組織中高表達，敲除Periostin可顯著降低小鼠肝癌的發(fā)生。進一步研究發(fā)現，肝癌組織中高表達的Periostin蛋白主要來源于激活型的肝星形細胞；激活型肝星形細胞來源的Periostin蛋白以自分泌的方式通過Periostin-Integrin-FAK-STAT3-Periostin調節(jié)環(huán)來促進肝星形細胞的激活，同時以旁分泌的方式通過ERK信號通路促進肝癌細胞的增殖，最終實現對肝癌發(fā)生的促進作用。該研究首次闡明了Periostin在原發(fā)性肝癌發(fā)生過程中的作用及分子機制，進一步表明細胞外基質蛋白Periostin是諸多肝臟疾病肝組織微環(huán)境中的重要調控因子。

我院博士生肖宏軍、碩士生張葉貞為該論文的共同第一作者，我院歐陽高亮教授、我校醫(yī)學院劉迎福副教授和上海交通大學醫(yī)學院陳達凡副主任醫(yī)師為該論文的共同通訊作者。該研究工作獲得了國家自然科學基金、福建省自然科學基金等資助。

文章鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/path.5756

來源：廈門大學