中山大學腫瘤防治中心教授石明團隊提出了應用氟尿嘧啶、亞葉酸鈣和奧沙利鉑方案的肝動脈灌注化療（FOLFOX-HAIC）治療大肝癌，其III期研究顯著改善不可切除大肝癌患者預后。相關研究近日在線發(fā)表于《臨床腫瘤》雜志。李啟炯副主任醫(yī)師和何敏柯醫(yī)師為該論文第一作者，石明為唯一通訊作者。

顯著改善不可切除大肝癌患者預后

根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）2020年公布的數(shù)據(jù)，中國肝癌的發(fā)病例數(shù)占全球45.3%，死亡例數(shù)占全球47.1%。由于肝癌起病隱匿，中國肝癌患者往往初診時腫瘤體積較大，且伴有子灶，多數(shù)無法實施根治性切除。

經動脈栓塞化療（TACE）是目前治療不可切除肝細胞癌的首選治療手段，然而其療效在很大程度上受腫瘤大小影響。對于腫瘤大于7cm的患者，經動脈栓塞化療的療效尚不令人滿意，患者的生存時間一般僅1年左右。

近年來，中國學者們提出了應用氟尿嘧啶、亞葉酸鈣和奧沙利鉑方案的肝動脈灌注化療 （FOLFOX-HAIC）治療大肝癌。2017年，石明團隊在II期研究中，初步揭示了FOLFOX-HAIC治療大肝癌的安全性和有效性。在此基礎上，該團隊進一步開展III期研究顯示顯著改善不可切除大肝癌患者預后。

“這是一項隨機、多中心、開放標簽研究，入組患者為無血管侵犯或肝外轉移的不可切除肝細胞癌，并且腫瘤最大徑≥7 cm，患者按1:1隨機分配，分別接受FOLFOX-HAIC（n=159）或TACE（n =156）治療?！笔鞅硎?，其主要研究終點是總生存期。

結果顯示，F(xiàn)OLFOX-HAIC 顯著改善了不可切除大肝癌患者的預后，且減輕了不良反應——與TACE組相比，F(xiàn)OLFOX-HAIC組患者腫瘤客觀反應率更高（RECIST 1.1標準：46% vs 18%；P < 0.001），中位無進展生存期更長（9.6 vs 5.4 個月，P < 0.001)，更多的患者成功實施轉化切除（24% vs 12%；P = 0.002）。FOLFOX-HAIC組的中位總生存期為 23.1 個月，而TACE組為16.1個月（風險比，0.58；95% CI，0.45 至0.75；P < 0.001)。與TACE 組相比，F(xiàn)OLFOX-HAIC 組的嚴重不良事件發(fā)生率也更低（19% vs 30%，P = 0.03）。

有望改寫肝癌治療指南

“FOLFOX-HAIC由中國本土學者首創(chuàng)，并將其推廣至全球，有望改寫肝癌治療的指南?！笔鲗Α吨袊茖W報》表示，近年來，全國多家醫(yī)院的學者也在中晚期肝癌患者中積極嘗試和應用FOLFOX-HAIC，不少病例取得了良好的療效?！盀橹袊伟┗颊邘砀行У闹委?，是我們研究的出發(fā)點?！?/p>

在本研究中，接受FOLFOX-HAIC治療的患者生存時間延長至2年左右，約一半的患者腫瘤明顯縮小，約1/4的患者腫瘤縮小后接受根治性手術切除，從而有望完全治愈肝癌，達到長期生存。

該研究充分展示出中國研究者提出的肝癌治療方法得到國際肯定，中國學者將肝癌治療手段不斷推陳出新，在國際腫瘤研究領域發(fā)揮的重要影響力，為中國、亞太乃至世界其他地區(qū)進一步優(yōu)化肝癌綜合治療提供寶貴的循證醫(yī)學數(shù)據(jù)。

“HAIC適用于腫瘤較大，肝動脈血供豐富且肝功能較好的病人。”石明說，HAIC與TACE均屬于肝癌的介入治療，具有微創(chuàng)、可重復性高、副作用少、住院時間短（約3天）等優(yōu)點，HAIC強調了化療藥物的持續(xù)長時間灌注（約27小時），而TACE強調短時間化療加栓塞。兩者不是對立排斥關系，而應根據(jù)腫瘤特征及供血情況靈活運用，各展所長、優(yōu)勢互補。

相關論文信息：https://doi.org/10.1200/JCO.21.00608

來源：《臨床腫瘤》、中國科學報