近日，在線發(fā)表于《自然—細胞生物學》雜志的一項成果中，我國學者深度解析了老年新冠肺炎（COVID-19）患者肺組織的細胞和分子病理表型組特征，進一步認識了COVID-19肺損傷的關鍵細胞和分子機制、建立了肺衰老與COVID-19損傷的科學聯(lián)系，為提高重癥和危重癥診治水平提供了科學依據(jù)。

據(jù)統(tǒng)計，新冠肺炎住院死亡病例中，70%以上為年齡超過65歲的老年人。與年輕群體相比，老年群體感染新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）后更易發(fā)展為重癥和危重癥，甚至死亡。肺是SARS-CoV-2感染和損傷的主要靶器官，嚴重肺損傷導致呼吸衰竭是COVID-19患者主要死因。

目前，基于老年患者尸檢樣本的肺組織病理與肺單細胞信息密切關聯(lián)的多重損傷分子機制研究較為缺乏，人們對于老年患者更易出現(xiàn)重癥和危重癥的細胞和分子基礎認識遠遠不足。

中國科學院動物研究所研究員劉光慧、曲靜課題組，陸軍軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院教授卞修武課題組，中國科學院北京基因組研究所研究員張維綺課題組合作，通過對COVID-19患者肺病變及其異質(zhì)性分析發(fā)現(xiàn)，肺兩種上皮細胞脫落和凋亡的升高、炎癥損傷與免疫反應的過度、不同血管內(nèi)皮細胞的變化、凝血功能紊亂以及細胞表型轉(zhuǎn)化與肺纖維化的加劇等事件是COVID-19肺病理的關鍵損傷過程和分子特征。

結(jié)合COVID-19患者肺組織的多維組學分析，研究人員首次發(fā)現(xiàn)，肺組織的加速衰老是COVID-19的新型病理事件。

為進一步明確細胞類型特異的基因表達變化，作者利用高精度單核轉(zhuǎn)錄組測序技術，系統(tǒng)揭示了包括肺部上皮細胞、內(nèi)皮細胞、基質(zhì)細胞和免疫細胞4種主要細胞大類、28種不同細胞類型的病理相關基因表達特征。

“我們的研究展示了COVID-19患者肺組織的多維組學全景圖譜，系統(tǒng)解析了COVID-19患者肺組織中多種細胞類型的疾病變化規(guī)律，能夠加深人們對COVID-19患者肺組織多種結(jié)構(gòu)病變和功能減損的認識?！睆埦S綺告訴《中國科學報》。

她還指出，研究首次鑒定了COVID-19患者肺的加速衰老表型。考慮到衰老細胞累積對器官退行的驅(qū)動作用，該研究為SARS-CoV-2感染導致的老年人致死率增加及預后的多種后遺癥提供了可能的解釋。

“此外，在前期研究中，我們發(fā)現(xiàn)維生素C（一種可延緩人干細胞衰老的化合物）可抑制炎癥因子誘導的新冠病毒受體蛋白ACE2的表達，這提示衰老干預策略可能是減輕新冠肺炎器官損傷的潛在防治手段?！睆埦S綺說。（來源：中國科學報?劉如楠）

上皮細胞衰老、脫落、凋亡升高、過度炎癥反應、凝血和纖維化加劇是COVID-19肺的主要病理表型特征，也是全身系統(tǒng)性免疫損傷的“發(fā)源地”和“主戰(zhàn)場”。 作者供圖

相關論文信息：https://doi.org/10.1038/s41556-021-00796-6

來源：《自然—細胞生物學》