中山大學醫(yī)學院關永源、王冠蕾教授團隊揭示防治高血壓腦血管重構新靶點
高血壓是我國最常見的慢性病,高血壓血管重構是誘導腦卒中等并發(fā)癥重要影響因素。血清低氯環(huán)境與心血管疾病預后具有密切相關性,可以作為預測心血管疾病病死率的特殊的獨立預測因素。但血清低氯環(huán)境與高血壓腦血管重構之間關系及機制尚不明確。
在這項研究工作中,研究團隊首先發(fā)現(xiàn)低氯刺激可誘發(fā)外向強整流性Cl-電流,其電流特性與ClC-5介導的電流特性類似。研究者繼而在高血壓動物腦基底動脈中發(fā)現(xiàn)ClC-5的表達及通道活性均與血壓增高成正相關性。ClC-5基因敲除的高血壓小鼠表現(xiàn)為腦血管重構程度明顯減輕,此過程與影響血管平滑肌細胞增殖相關。機制上,低氯環(huán)境促進了血管平滑肌細胞ClC-5開放及胞內Cl-外流過程,隨著胞內Cl-濃度降低,Cl-敏感激酶WNK1激活并誘導AKT磷酸化,最終誘導細胞周期信號轉導及細胞增殖。
本研究首次證實ClC-5是低氯環(huán)境作用于心血管疾病病理過程的重要靶點分子,表明血管平滑肌ClC-5是防治高血壓血管重構的新靶點。目前抗高血壓藥物僅能部分降低腦卒中發(fā)病率,但不能完全逆轉腦血管重構的發(fā)生,本研究結果顯示ClC-5小分子抑制劑或單克隆抗體的研發(fā)可能成為防治高血壓腦血管重構的新策略。

原文鏈接:
https://www.ahajournals.org/doi/abs/10.1161/HYPERTENSIONAHA.121.18472
資料參考:中山醫(yī)學院


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