高血壓是我國最常見的慢性病，高血壓血管重構是誘導腦卒中等并發(fā)癥重要影響因素。血清低氯環(huán)境與心血管疾病預后具有密切相關性，可以作為預測心血管疾病病死率的特殊的獨立預測因素。但血清低氯環(huán)境與高血壓腦血管重構之間關系及機制尚不明確。
近日，中山大學醫(yī)學院關永源、王冠蕾教授團隊關于高血壓腦血管重構的研究取得新進展，研究結果于2022年2月11日以研究長文（Article）形式發(fā)表于心血管領域權威期刊《Hypertension》，題為“Low Chloride–Regulated ClC-5 Contributes to Arterial Smooth MuscleCell Proliferation and Cerebrovascular Remodeling”，揭示了血管平滑肌細胞Cl-通道/轉運體ClC-5是連接低氯環(huán)境與腦血管重構病理變化的樞紐，ClC-5通過感受低氯刺激、介導Cl-外流，從而促進腦血管重構的發(fā)生。

在這項研究工作中，研究團隊首先發(fā)現(xiàn)低氯刺激可誘發(fā)外向強整流性Cl-電流，其電流特性與ClC-5介導的電流特性類似。研究者繼而在高血壓動物腦基底動脈中發(fā)現(xiàn)ClC-5的表達及通道活性均與血壓增高成正相關性。ClC-5基因敲除的高血壓小鼠表現(xiàn)為腦血管重構程度明顯減輕，此過程與影響血管平滑肌細胞增殖相關。機制上，低氯環(huán)境促進了血管平滑肌細胞ClC-5開放及胞內Cl-外流過程，隨著胞內Cl-濃度降低，Cl-敏感激酶WNK1激活并誘導AKT磷酸化，最終誘導細胞周期信號轉導及細胞增殖。

本研究首次證實ClC-5是低氯環(huán)境作用于心血管疾病病理過程的重要靶點分子，表明血管平滑肌ClC-5是防治高血壓血管重構的新靶點。目前抗高血壓藥物僅能部分降低腦卒中發(fā)病率，但不能完全逆轉腦血管重構的發(fā)生，本研究結果顯示ClC-5小分子抑制劑或單克隆抗體的研發(fā)可能成為防治高血壓腦血管重構的新策略。

中山大學醫(yī)學院關永源、王冠蕾教授團隊揭示防治高血壓腦血管重構新靶點-肽度TIMEDOO
中山大學中山醫(yī)學院關永源教授、王冠蕾教授和廣東省人民醫(yī)院心血管病研究所張斌教授為該論文的通訊作者，中山大學附屬第六醫(yī)院高旻副主任藥師、中山大學中山醫(yī)學院馬明明副教授、中山大學中山醫(yī)學院碩士研究生盧鳳婷為該論文的第一作者。本工作得到了國家自然科學基金重點項目、面上項目的支持。

原文鏈接：

https://www.ahajournals.org/doi/abs/10.1161/HYPERTENSIONAHA.121.18472

資料參考：中山醫(yī)學院