2月11日，權(quán)威學(xué)術(shù)期刊Science子刊Science Advances在線發(fā)表了北大-清華生命科學(xué)聯(lián)合中心、北京大學(xué)人民醫(yī)院栗占國(guó)課題組有關(guān)腸道菌群調(diào)控類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的研究論文。

該研究通過(guò)宏基因組和代謝組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）患者腸道丁酸相關(guān)菌群失衡，與患者自身免疫異常及病情程度有關(guān)。

在題為“Intestinal butyrate-metabolizing species contribute to autoantibody production and bone erosion in rheumatoid arthritis”的論文中，研究者通過(guò)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者分層，利用quasi-paired方法對(duì)腸道菌群的分析，結(jié)合體內(nèi)體外實(shí)驗(yàn)揭示了丁酸及相關(guān)腸道菌群在RA發(fā)病中的機(jī)制。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者產(chǎn)丁酸菌和耗丁酸菌的結(jié)果分析（如圖A）顯示，與正常人相比，RA患者耗丁酸菌增多，產(chǎn)丁酸菌減少（如圖B，C）。

該研究發(fā)現(xiàn)丁酸代謝菌群失衡可減少丁酸含量，進(jìn)而促進(jìn)RA抗體的形成和骨質(zhì)破壞。課題組還進(jìn)一步探索了丁酸調(diào)節(jié)RA患者免疫反應(yīng)的分子機(jī)制：促進(jìn)Treg 細(xì)胞分化并抑制 Th 17和濾泡輔助T細(xì)胞（Tfh）分化；同時(shí)，也可抑制破骨細(xì)胞的活性，降低HDAC和促炎細(xì)胞因子的表達(dá)。研究表明，補(bǔ)充含丁酸飲食可有效抑制實(shí)驗(yàn)性關(guān)節(jié)的發(fā)生發(fā)展，通過(guò)促進(jìn)Treg細(xì)胞和抑制Tfh細(xì)胞分化，進(jìn)而改善免疫穩(wěn)態(tài)。研究結(jié)果表明，腸道菌群及丁酸代謝通路在 RA 發(fā)病中發(fā)揮關(guān)鍵作用，為臨床應(yīng)用丁酸治療 RA提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

北京大學(xué)人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科何菁教授、李靜博士后和北京基因組研究所的楚亞男、南方科技大學(xué)孟慶仁為該論文的共同第一作者，北京大學(xué)人民醫(yī)院、北大-清華生命科學(xué)聯(lián)合中心栗占國(guó)教授、北京基因組研究所的康禹副研究員和于軍研究員為共同通訊作者。該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目，北大-清華生命科學(xué)中心（CLS）和北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等的資助。

來(lái)源：北京大學(xué)