“這些發(fā)現最終有助于在出現癥狀之前，識別出那些可能患上這種嚴重神經疾病的健康人。” ——?Rudolph Tanzi, PhD，麻省總醫(yī)院神經學副主任，Henry and Allison McCance大腦健康中心聯合主任

之前的研究已經將炎癥與阿爾茨海默?。ˋD）聯系起來，然而來自麻省總醫(yī)院和哈佛大學老齡化大腦研究（HABS）項目的科學家們對這種關系有了一個驚人的發(fā)現。在發(fā)表在阿爾茨海默病協(xié)會的期刊《Alzheimer’s & Dementia》（阿爾茨海默病與癡呆癥）上的一項新研究中，他們報告指出，兩種炎癥化學介質（即細胞因子）水平的升高與老年人認知能力下降的速度減慢有關。

Rudolph Tanzi博士

麻省總醫(yī)院神經病學副主任兼Henry and Allison McCance健康中心聯合主任

“這是完全出乎意料的結果?！痹撗芯康墓餐Y深作者、麻省總醫(yī)院神經病學副主任兼Henry and Allison McCance健康中心聯合主任 Rudolph Tanzi 博士表示：“這些發(fā)現最終有助于在出現癥狀之前，識別出那些可能患上這種嚴重神經疾病的健康人?！?/p>

2008 年，Tanzi 領導的團隊發(fā)現了 CD33基因，這是第一個與免疫系統(tǒng)（或人體抵抗感染的防御網絡）相關的 AD 基因。 從那時起，大多數新發(fā)現的 AD 基因都與免疫系統(tǒng)有關，許多研究支持免疫系統(tǒng)功能障礙在 AD 中起作用的理論。 值得注意的是，研究表明，患有 AD 和其他形式的癡呆癥的人的某些細胞因子水平升高。

然而，到目前為止，免疫系統(tǒng)在AD早期階段的作用還不清楚，此階段還沒有出現認知癥狀的老年人的大腦正在悄然地發(fā)生著某些特征變化。

在這項新的研究中，Tanzi 和他的團隊與 HABS 的研究人員合作，探究測量血液中的細胞因子（而不是腦脊液中的細胞因子，這需要腰椎穿刺或脊椎穿刺）是否有助于預測哪些健康人以后會出現認知能力下降。其中特別有趣的現象是那些認知能力正常的老年人，但他們經過成像測試后發(fā)現他們的大腦中有與 AD 有關的淀粉樣斑塊的主要成分—— β 淀粉樣蛋白沉積?！拔覀兿胫罏槭裁从行┤说拇竽X中有淀粉樣蛋白，但似乎沒有受到影響，而另一些人卻經歷了認知能力的下降?！痹撗芯康墓餐髡逬asmeer Chhatwal博士表示，他是麻省總醫(yī)院神經學家和HABS的聯合研究員。

由Reisa Sperling博士和Keith Johnson博士共同領導的麻省總醫(yī)院McCance大腦健康中心與HABS之間的合作是一種天然的契合，因為兩個研究組都在尋求了解健康衰老的秘密，并確定大腦健康的生物標志物。此外，HABS有著豐富的數據可供研究，新的研究包括來自HABS的298名男性和女性，他們的年齡在50至90歲之間。所有的人在自愿加入研究時都有正常的認知能力，并每年接受測試。在加入HABS時，所有參與者都進行了血樣采集，并接受了正電子發(fā)射斷層掃描（PET）的腦成像掃描；除此之外，這些掃描還尋找了淀粉樣β蛋白和其他與AD相關變化的證據，如稱為tau蛋白纏結的形成。同時，另一種促炎癥細胞因子–干擾素-γ（IFN-γ）的水平升高也與減緩認知能力下降有關，且無論是否有淀粉樣蛋白的沉積。

該研究對每個參與者的血液中九種細胞因子進行了篩查，看是否有任何細胞因子與認知能力下降速度和大腦的變化有關。這項研究發(fā)現，那些大腦中有大量淀粉樣 β 蛋白存在，但同時又有高水平的促炎細胞因子——白細胞介素12(IL-12)的人，認知能力幾乎沒有下降。文章主要作者布列根和婦女醫(yī)院神經科醫(yī)生和HABS共同研究者Hyun-Sik Yang博士表示：“然而，如果他們的白細胞介素12(IL-12)水平較低，隨著淀粉樣蛋白水平升高人們的認知能力就會下降較多?！?高水平的IL-12也與更少的tau蛋白纏結有關。

Tanzi博士表示，雖然保護人們不受認知衰退影響的人血液中誘發(fā)炎癥的蛋白質含量最高，這似乎有悖常理，但這可能表明他們的免疫系統(tǒng)更好地 “準備好 “抵抗感染。這與Tanzi和已故的哈佛大學研究員 Robert Moir 博士共同提出的理論相符。他們假設淀粉樣 β 蛋白在大腦中形成來抵御感染并將微生物病原體誘捕到粘稠的網中。不幸的是，隨著時間的推移，曾經的保護罩卻變成了具有破壞性的，會對神經元和突觸造成了不可逆轉的損害。然而，擁有高水平的IL-12和IFN-γ 可能將感染扼殺在萌芽狀態(tài)，在它們滲入大腦并誘發(fā)阿爾茨海默癥之前。

這些結果表明，IL-12和IFN-γ 有朝一日可以與其他生物標志物一起進行檢測，用以預測認知正常人未來的大腦健康狀況——這是醫(yī)學界尚不存在檢測手段。“我們沒有‘從脖子以上開始‘的檢查。”Tanzi表示。朝著這個目標邁進的下一步將是研究IL-12和IFN-γ如何防止認知能力下降和促進大腦的健康衰老。

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參考：

原文鏈接：https://www.massgeneral.org/news/press-release/An-unexpected-discovery-inflammatory-proteins-may-slow-cognitive-decline-in-aging-adults

編輯：李麗