“通過了解癌細(xì)胞是如何使淋巴結(jié)功能失效的，我們希望能夠幫助淋巴結(jié)產(chǎn)生抗癌免疫反應(yīng)，這將有助于對抗身體各處的癌細(xì)胞。”——麻省總醫(yī)院放射腫瘤科副教授Timothy P. Padera博士。

淋巴結(jié)對身體對抗腫瘤的免疫反應(yīng)至關(guān)重要，但矛盾的是，擴(kuò)散或轉(zhuǎn)移到淋巴結(jié)的癌細(xì)胞往往可以避免被免疫細(xì)胞所清除。麻省總醫(yī)院和波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員最近的實(shí)驗(yàn)提供了關(guān)于這種免疫規(guī)避現(xiàn)象背后細(xì)節(jié)的見解，這可能有助于科學(xué)家找到克服它的方法。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《 Nature Biomedical Engineering》（自然-生物醫(yī)學(xué)工程）。

Timothy P. Padera博士

麻省總醫(yī)院/哈佛醫(yī)學(xué)院放射腫瘤科研究員，副教授

“我們知道，隨著癌癥病情的發(fā)展，淋巴結(jié)往往是癌癥第一個侵襲的地方。我們還知道，我們的免疫系統(tǒng)可以攻擊和殺死癌細(xì)胞。”論文資深與共同通訊作者，麻省總醫(yī)院放射腫瘤科研究員兼副教授Timothy P. Padera博士表示：“最近我實(shí)驗(yàn)室工作的核心問題是，產(chǎn)生免疫反應(yīng)的器官淋巴結(jié)是如何讓癌細(xì)胞存活并接納們而不是攻擊它們的？這是這項(xiàng)研究背后的驅(qū)動力?！?/p>

通過分析來自乳腺癌、結(jié)腸癌和頭頸癌癥患者的組織，結(jié)合乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的動物模型，Padera和他的同事研究表明，稱為T細(xì)胞的免疫細(xì)胞在轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)中非常豐富，但卻無法穿透擴(kuò)散到此類淋巴結(jié)的腫瘤組織。研究小組測量了轉(zhuǎn)移性癌癥淋巴結(jié)中增加的物理力量，即固體應(yīng)力。波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)和化驗(yàn)醫(yī)學(xué)的助理教授Dennis Jones博士表示：“我們假設(shè)在淋巴結(jié)腫瘤中的固體應(yīng)力會損害血液流動和淋巴結(jié)血管的T細(xì)胞運(yùn)輸能力?！?/p>

科學(xué)家們隨后開發(fā)了一個壓縮淋巴結(jié)的裝置，以模擬淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移腫瘤逐漸增長的過程。當(dāng)他們對淋巴結(jié)施加壓迫力時，物理力和破壞T細(xì)胞進(jìn)入淋巴結(jié)的阻斷之間存在明顯的聯(lián)系。”我們的發(fā)現(xiàn)表明，隨著癌細(xì)胞在淋巴結(jié)中的生長，它們會重組和改變淋巴結(jié)，使免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵功能反應(yīng)失效?！盤adera表示：”通過了解癌細(xì)胞是如何使淋巴結(jié)功能失效的，我們希望能夠幫助淋巴結(jié)產(chǎn)生抗癌免疫反應(yīng)，這將有助于對抗身體各處的癌細(xì)胞?！?/p>

使用降壓藥氯沙坦緩解固體應(yīng)力能促進(jìn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的血液流動和T細(xì)胞數(shù)量，這表明緩解固體應(yīng)力是改善T細(xì)胞進(jìn)入腫瘤的潛在策略。

Jones博士表示：“我們的工作現(xiàn)在引出了許多新的重要問題，比如氯沙坦聯(lián)合免疫治療是否會導(dǎo)致淋巴結(jié)中的轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞被T細(xì)胞殺死從而根除？此外，這是否會導(dǎo)致強(qiáng)大的系統(tǒng)性抗癌免疫反應(yīng)，從而幫助清除整個身體的癌癥？”找到這些問題的答案可能會為轉(zhuǎn)移性癌癥患者帶來全新的治療策略。

關(guān)于美國麻省總醫(yī)院

麻省總醫(yī)院成立于1811年，是哈佛醫(yī)學(xué)院最初設(shè)立且規(guī)模最大的教學(xué)醫(yī)院。我們擁有全美最大的以醫(yī)院為基礎(chǔ)的研究項(xiàng)目，同時也是美國國立衛(wèi)生研究院研究資金最大的接受者，我們的研究項(xiàng)目橫跨醫(yī)院的20多個臨床部門和中心。麻省總醫(yī)院可以為幾乎每一個專科和次專科、內(nèi)科和外科領(lǐng)域提供精準(zhǔn)的診斷和治療。我們的六個多學(xué)科護(hù)理中心以癌癥、消化系統(tǒng)疾病、心臟病、神經(jīng)內(nèi)科、血管醫(yī)學(xué)和創(chuàng)傷中心的創(chuàng)新而聞名世界。另外麻省兒童總醫(yī)院提供全面的小兒保健服務(wù)，從初級護(hù)理到運(yùn)用尖端療法診治復(fù)雜和罕見的疾病。麻省總醫(yī)院連續(xù)多年被《美國新聞與世界報(bào)道》評為美國最頂級醫(yī)院之一，也是唯一一家在所有16項(xiàng)專科排名中均獲得名次的醫(yī)院。在接受評估的近5000家醫(yī)院中，麻省總醫(yī)院自1990年評選舉辦開始便一直占據(jù)榮譽(yù)榜頂級醫(yī)院之列。

參考：

原文鏈接：www.massgeneral.org/news/press-release/Researchers-discover-how-cancer-cells-that-spread-to-lymph-nodes-avoid-immune-destruction

Nature Biomedical Engineering：www.nature.com/articles/s41551-021-00766-1

編輯：李泳欣