C3aR共刺激分子提升CAR-T抗血液腫瘤的作用。 課題組供圖

近日，中國科學院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院裴端卿課題組聯合廣東省人民醫(yī)院杜欣、翁建宇課題組在嵌合抗原受體T細胞（Chimeric antigen receptor T cell，CAR-T）治療血液腫瘤的研究方面取得新進展。該研究結果闡明C3aR共刺激分子可以增強CAR-T抗血液腫瘤的作用。相關研究在線發(fā)表于Journal of Hematology & Oncology。

嵌合抗原受體T細胞CAR-T治療是腫瘤免疫治療領域里程碑式的進展，在血液腫瘤治療中發(fā)揮顯著療效。但仍面臨治療后易復發(fā)且對于復發(fā)難治性白血病合并髓外浸潤療效欠佳的困境。改進和優(yōu)化CAR分子設計，提高CAR-T細胞持久性和抗腫瘤活性，是改善這類患者的治療效果，提高生存率的關鍵策略，也是臨床實踐面臨的重要挑戰(zhàn)。

固有免疫和適應性免疫的相互作用是人體免疫系統(tǒng)發(fā)揮功能的重要模式，借鑒和模擬這一模式，將固有免疫重要分子C3aR作為胞內信號結構域引入到CAR分子，將有可能使其發(fā)揮固有免疫和適應性免疫的聯合效應，增強CAR-T的效能。

在本項研究工作中，研究人員將C3aR活性結構域引入CAR作為共刺激分子，構建了新型BB-ζ-C3aR CAR-T細胞，分別針對表達CD19+和BCMA+的急性淋巴細胞白血病和多發(fā)性骨髓瘤進行研究。

體外和體內實驗結果表明，BB-ζ-C3aR CAR-T細胞的腫瘤殺傷效應和持久性顯著提高。并進行初步的機制探索，發(fā)現將C3aR引入為共刺激分子結構域的新型CAR-T細胞可誘導腫瘤殺傷潛能的Th17細胞和記憶T細胞表型，發(fā)揮強效而持久殺傷的血液腫瘤作用。

相關論文信息：https://doi.org/10.1186/s13045-022-01288-2

來源：《血液學與腫瘤學雜志》