一項(xiàng)研究表明，近30%的格陵蘭人體內(nèi)存在一種基因變異，該變異與高膽固醇和心血管疾病患病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。正如作者所言，這是第一份關(guān)于北極地區(qū)居民特有的p.G137S變異與心血管疾病之間關(guān)聯(lián)的報(bào)告。6月9日，相關(guān)研究發(fā)表在《人類遺傳學(xué)和基因組學(xué)進(jìn)展》雜志上。

“由于p.G137S出現(xiàn)的頻率高、效應(yīng)量大，因此它有顯著的影響，增加了高達(dá)30%的格陵蘭人口患高膽固醇和心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。”論文共同第一作者、丹麥哥本哈根大學(xué)的Emil Jorsboe說，“因此，這種變異是對(duì)北極地區(qū)居民進(jìn)行早期干預(yù)的一個(gè)潛在標(biāo)志?！?/p>

心血管疾病是全球許多人群的頭號(hào)死因。它與低密度脂蛋白（LDL）膽固醇水平的升高密切相關(guān)。LDL膽固醇顆粒從血液進(jìn)入肝臟等組織是由LDL受體（LDLR）介導(dǎo)的。編碼這種受體的LDLR基因的突變是導(dǎo)致血液中膽固醇水平高的常見原因。

在格陵蘭人中，由于預(yù)期壽命的延長(zhǎng)和生活方式的改變，心血管疾病的流行率未來可能會(huì)增加。常見的北極居民特異性LDLR基因變體，被稱為p.G137S，最近被證明與膽固醇水平升高有關(guān)。但到目前為止，還不清楚這種變異是否也與心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。

在這項(xiàng)新研究中，Jorsboe和合作者在5063名格陵蘭人中研究了這種可能性。大約30%的人攜帶至少一個(gè)p.G137S風(fēng)險(xiǎn)等位基因。大約25%的雜合子和55%的純合子攜帶者血液中有高水平的LDL膽固醇。

此外，p.G137S與缺血性心臟病、外周動(dòng)脈疾病和冠狀動(dòng)脈手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。然而，只有LDL膽固醇水平很高的一小部分人接受了降膽固醇治療。此外，p.G137S攜帶者的LDL膽固醇水平升高與年齡無關(guān)，表明這些個(gè)體將受益于早期干預(yù)和治療。

“我們的研究結(jié)果表明，p.G137S變體對(duì)格陵蘭人脂質(zhì)譜的影響比之前報(bào)道的更大?！盝orsboe說，“這種變異進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了在格陵蘭島這樣的小群體中進(jìn)行基因研究的重要性?！?/p>

該研究結(jié)果表明，對(duì)p.G137S變異的篩查有助于早期識(shí)別心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加個(gè)體，從而改善預(yù)防保健和公共衛(wèi)生。

“我們認(rèn)為一項(xiàng)干預(yù)研究將是非常重要的，人們可以研究降膽固醇藥物如何改善這種基因變體攜帶者的脂質(zhì)譜。”Jorsboe說，“相關(guān)部門能確定這種變異攜帶者的最佳治療和預(yù)防策略也至關(guān)重要，尤其是在格陵蘭1/3的人口處于危險(xiǎn)中的情況下?！?/p>

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1016/j.xhgg.2022.100118

來源：《人類遺傳學(xué)和基因組學(xué)進(jìn)展》