?南丹麥大學開展的相關實驗。 圖片來源：EMIL RYGE

抗生素耐藥性被認為是公共衛(wèi)生的“定時炸彈”。

世衛(wèi)組織預測，到2050年，死于感染的人數(shù)將超過死于癌癥的人數(shù)——包括人們認為無害的感染、發(fā)生在傷口或傷口上的感染，或者膀胱炎。

細菌善于適應環(huán)境。當它們的存在受到威脅時，就會變異成一個經過改進的新版本，不再受到抗生素的威脅。因此，今天許多致病細菌對抗生素具有耐藥性。

“那是細菌，它們總能找到辦法！當然，也會有阻力。這就是進化的工作原理。”南丹麥大學生物化學和分子生物學系教授Birgitte Kallipolitis說。

脂肪酸的“天賦”

有些細菌對幾種不同的抗生素具有耐藥性，因此被稱為多重耐藥性。例如葡萄球菌、不動桿菌、假單胞菌和大腸桿菌。如果不加以治療，它們可能會導致致命的感染。

能不能找到一種辦法，來對抗或中和永遠變異的細菌？這是全世界生物學家的夢想。

近年來，Kallipolitis和團隊一直在研究一種特殊的脂肪酸，這種脂肪酸在抵抗變異細菌的背景下表現(xiàn)出一些有趣的現(xiàn)象。他們利用李斯特菌作為細菌模型來測試這些脂肪酸的作用。而在世界的其他地方，也有科學在使用沙門氏菌和霍亂細菌進行類似的測試。

這種脂肪酸的“有趣之處”在于，它們不僅可以殺死實驗室里的李斯特菌，還可以“關閉”其感染和傳播感染的能力。

Kallipolitis的實驗表明，脂肪酸具有抗菌作用，即它們可以殺死李斯特菌。這聽起來似乎沒什么問題，但一般來說接下來的會是突變：試圖殺死細菌只會讓它變異成一個新的、有抵抗力的版本。

而這就是脂肪酸的“特殊天賦”：它們可以使耐藥細菌無害，根本不會發(fā)生感染。

“所以，耐藥細菌不再是我們必須殺死的細菌。相反，我們要防止它的傳播并讓人生病?！盞allipolitis解釋說。

“關閉細菌毒性”

讓一種攜帶疾病的細菌無法傳播，或者使其不再致病，這一概念意味著“關閉其毒性”。

“關閉細菌的毒性，就阻止了它產生像黏附素和入侵素這樣的蛋白質。細菌需要這些蛋白質附著在細胞上才能進入細胞?！盞allipolitis說，“如果李斯特菌不能進入細胞，就不能擴散，也就不會發(fā)生感染。”

在他們的實驗中，李斯特菌只有在毒性被關閉的情況下才會無害。當它們不再被暴露在關閉其毒性的脂肪酸中時，就會重獲傳播能力。

盡管如此，Kallipolitis表示，這仍然可為病人應對感染提供額外幫助。抗毒性藥物或補充劑對預防感染有好處，尤其是對老年人和身體虛弱的人。

Kallipolitis和合作者研究的脂肪酸是中游離脂肪酸和長游離脂肪酸。“我們特別關注堅果、種子、植物和牛奶等物品中的游離脂肪酸、棕櫚油酸和月桂酸?！彼f，在實驗中，它們均顯示出抗病毒效果。

不過，她表示，吃含有棕櫚烯酸和月桂酸的堅果和種子，并不能達到抗病毒的效果。

尚需進一步研究

要想達到抗病毒效果，Kallipolitis表示，脂肪酸必須是自由形式，而通常食物中不會出現(xiàn)這種形式。盡管可以購買游離脂肪酸作為補充劑，但其中的大多數(shù)脂肪酸都是鎖定的，并非自由形式。

科學家尚不知曉通過食用游離脂肪酸是否可以達到抗病毒效果。“或許這些脂肪酸在到達腸道系統(tǒng)的‘戰(zhàn)場’前就已經被代謝了，它們要在那里與許多耐藥細菌進行戰(zhàn)斗?！彼忉屨f，若如此，這將需要藥劑師或化學家找到將脂肪酸運送到戰(zhàn)斗現(xiàn)場的方法。

現(xiàn)在，人們盼望的特殊膳食補充劑或藥物并非近在咫尺，仍需要開展進一步研究。下一步，Kallipolitis表示，他們將在類似于人類腸道系統(tǒng)的實驗室系統(tǒng)中測試這些脂肪酸的抗毒作用?！拔覀儗⑻砑永钏固鼐?，看看脂肪酸是否會讓它們無毒?！盞allipolitis說，如果這種方法可以奏效，將繼續(xù)在老鼠身上進行實驗，最終使其用于人類細菌感染防治。

相關論文信息：

https://doi.org/10.3389/fmicb.2022.897682

https://doi.org/10.3389/fmicb.2022.895942

來源：《微生物學前沿》