如果我們的免疫系統(tǒng)能夠很容易地檢測(cè)到癌細(xì)胞，它就可以為這種疾病的新療法提供強(qiáng)大的動(dòng)力。如果一種藥物能使癌細(xì)胞向免疫系統(tǒng)暴露自己，然后免疫系統(tǒng)就能瞄準(zhǔn)并殺死它們呢?

正如周一發(fā)表在同行評(píng)議刊物《癌細(xì)胞》(cancer Cell)上的一項(xiàng)新研究所描述的那樣，這基本上是一種新興的癌癥治療方式——尚未在人體上進(jìn)行測(cè)試——正在采用的方法。

簡(jiǎn)而言之，這種治療方法是通過(guò)將致癌KRAS基因的一種蛋白質(zhì)吸引到癌細(xì)胞表面，KRAS基因被認(rèn)為是所有腫瘤的整整四分之一的原因。用該研究的新聞稿的話(huà)說(shuō)，從那里開(kāi)始，這種治療將現(xiàn)在浮出水面的蛋白質(zhì)變成一個(gè)巨大的“吃我”信號(hào)，傳遞給身體的免疫系統(tǒng)。

“免疫系統(tǒng)已經(jīng)有能力識(shí)別突變的KRAS，但它通常不能很好地發(fā)現(xiàn)它，”該研究的合著者、加州大學(xué)舊金山分校的化學(xué)家Kevin Shokat在新聞稿中說(shuō)?！爱?dāng)我們把這種標(biāo)記放在蛋白質(zhì)上時(shí)，免疫系統(tǒng)就容易多了。”

這聽(tīng)起來(lái)像是一個(gè)簡(jiǎn)單而合乎邏輯的前提，但醫(yī)生們一直在努力將其付諸實(shí)踐。

問(wèn)題是，藥物很難與突變的致癌KRAS蛋白表面結(jié)合——這是假設(shè)你甚至可以接觸到這種蛋白質(zhì)，因?yàn)樗鼈兇蠖鄶?shù)都在細(xì)胞內(nèi)，在那里它們不會(huì)被身體的免疫系統(tǒng)檢測(cè)到。

在一定程度上，得益于Shokat多年來(lái)對(duì)KRAS的研究，科學(xué)家們得以開(kāi)發(fā)出sotorasib(又名Lumakras)等藥物，幫助阻止KRAS的腫瘤生長(zhǎng)效應(yīng)。但為了真正清除和殺死KRAS細(xì)胞，研究人員轉(zhuǎn)向了另一種藥物:ARS1620。

在癌細(xì)胞研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)ARS1620不僅與KRAS蛋白結(jié)合并阻止其腫瘤效應(yīng)，還將其吸引到細(xì)胞表面。更好的是，當(dāng)它們結(jié)合在一起時(shí)，它們形成的藥物- kras復(fù)合物會(huì)提醒身體的免疫系統(tǒng)來(lái)清除它們所在的細(xì)胞。

該研究的作者之一、加州大學(xué)舊金山分校的藥物化學(xué)教授查爾斯·克雷克(Charles Craik)在同一份新聞稿中說(shuō):“這種突變的蛋白質(zhì)通常不為人注意，因?yàn)樗c健康的蛋白質(zhì)非常相似?！薄暗?dāng)你把這種藥物附著在它上面時(shí)，它馬上就會(huì)被發(fā)現(xiàn)?！?/p>

從那里，研究人員說(shuō)，他們能夠開(kāi)發(fā)一種新的免疫療法，刺激免疫系統(tǒng)識(shí)別并靶向與ARS1620結(jié)合的癌癥KRAS。該研究甚至發(fā)現(xiàn)，這種治療方法對(duì)已經(jīng)對(duì)藥物產(chǎn)生耐藥性的KRAS細(xì)胞有效。

這是一個(gè)很有前途的發(fā)展，但在這種療法發(fā)展到人體試驗(yàn)之前，還有很多工作要做。盡管如此，Craik仍然保持樂(lè)觀。

“這是一種平臺(tái)技術(shù)，”Craik說(shuō)?！拔覀兿Ｍ麑ふ移渌繕?biāo)，這些目標(biāo)可能也會(huì)將分子移動(dòng)到細(xì)胞表面，使它們適應(yīng)免疫治療?！?/p>

編輯：王洪

排版：李麗