在賽爾克癌癥中心，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)FNIP1在細(xì)胞感知低能量水平以及清除和替換受損線粒體中起到了至關(guān)重要的作用。這些發(fā)現(xiàn)可能有助于研究人員了解并深入探討健康老化、癌癥腫瘤、神經(jīng)退行性疾病以及與線粒體相關(guān)的其他病狀。

這項(xiàng)新研究發(fā)表在《科學(xué)》雜志上，文章標(biāo)題為“AMPK磷酸化FNIP1誘導(dǎo)溶酶體和線粒體生物生成”。

Reuben Shaw博士，賽爾克癌癥中心主任和本研究的高級(jí)作者，已經(jīng)花了近二十年時(shí)間逐步揭示細(xì)胞對(duì)代謝壓力的應(yīng)對(duì)機(jī)制。代謝壓力是指細(xì)胞能量水平降低的現(xiàn)象。

Shaw及其團(tuán)隊(duì)成功破解了這一去除和替換的過(guò)程，并發(fā)現(xiàn)了FNIP1。

Shaw說(shuō)：“這是將全球各地實(shí)驗(yàn)室?guī)资暄芯窟B接起來(lái)的最后一塊拼圖。它解決了關(guān)于如何將制造新線粒體的信號(hào)與能量水平低的原始信號(hào)聯(lián)系起來(lái)的最后一個(gè)謎團(tuán)?！?/p>

“很多年前，我們懷疑FNIP1蛋白可能對(duì)AMPK-TFEB通信至關(guān)重要，這種通信在代謝壓力期間導(dǎo)致線粒體的合成和細(xì)胞內(nèi)替換，但我們不知道FNIP1是如何參與其中的，”本研究的第一作者、Shaw實(shí)驗(yàn)室博士后研究員Nazma Malik博士表示?！叭绻@一發(fā)現(xiàn)是正確的，那么它將最終將AMPK和TFEB聯(lián)系起來(lái)，這將豐富我們對(duì)代謝和細(xì)胞通信的理解，并為治療方法提供一個(gè)新的靶標(biāo)。”

為了確定FNIP1是否是AMPK和TFEB之間的缺失鏈接，研究人員比較了未經(jīng)改造的人類(lèi)腎細(xì)胞與兩種改造后的人類(lèi)腎細(xì)胞：一種完全缺乏AMPK的細(xì)胞，另一種僅缺乏FNIP1與AMPK對(duì)話的特定部分的細(xì)胞。該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，AMPK向FNIP1發(fā)出信號(hào)，然后FNIP1打開(kāi)通道，讓TFEB進(jìn)入細(xì)胞核。如果FNIP1沒(méi)有接收到AMPK的信號(hào)，TFEB將被困在細(xì)胞核外，整個(gè)分解和替換受損線粒體的過(guò)程就無(wú)法進(jìn)行。如果沒(méi)有對(duì)代謝壓力的有效應(yīng)對(duì)，我們的身體以及許多依賴(lài)線粒體的植物和動(dòng)物的細(xì)胞都將無(wú)法正常工作。

Shaw說(shuō)：“看著這個(gè)項(xiàng)目在過(guò)去的15年里不斷發(fā)展，是一種非常有價(jià)值的經(jīng)歷。我為我的敬業(yè)、才華橫溢的團(tuán)隊(duì)感到驕傲，我迫不及待地想看到這一具有里程碑意義的發(fā)現(xiàn)將如何影響未來(lái)的研究——無(wú)論是在賽爾克還是其他地方。”

編輯：周敏

排版：李麗