人腦中的獎勵途徑顯示了酒精等刺激如何促使多巴胺釋放，后者會影響我們的情緒反應，使多巴胺和其他激素進一步釋放? 圖片來源：FERNANDO DA CUNHA/SCIENCE PHOTO LIBRARY

研究人員在猴子身上進行了一項小型試驗，發(fā)現(xiàn)一次性基因療法可以減少酒精攝入，治療酒精濫用。

基因療法促進信號化學物質多巴胺產(chǎn)生，后者被認為與成癮有關。如果這種治療方法也適用于人，那么可能只是對那些濫用酒精最嚴重的人而言，因為這種方法有損傷大腦的風險。

目前，酒精濫用的主要治療方法是談話療法。雖然現(xiàn)存一些能夠減少飲酒量的藥物，但它們不是對每個人都有效。

一些想要停止飲酒的人因渴望酒精而受挫，停止服用這些藥物。因此，美國波特蘭俄勒岡健康與科學大學的Kathleen Grant和同事計劃研究基因療法是否具有長期治療效果。

多年過量飲酒者大腦中心的兩個區(qū)域，即腹側被蓋區(qū)的多巴胺水平較低。Grant說：“這導致人們需要酒精來獲得受到獎勵的感覺?！币虼?，該團隊設計了一種能夠在大腦這些區(qū)域提高多巴胺量的基因療法。

該小組在恒河猴身上測試了這種基因療法。在青少年時期，猴子會相對大量飲酒。成年后，它們每天攝入相當于幾個單位的酒精。

Grant團隊使用一種經(jīng)過修飾的病毒將一種名為神經(jīng)膠質細胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（GDNF）的信號分子基因傳遞到其中四只猴子的大腦中。GDNF被認為可以幫助多巴胺生存和發(fā)揮功能，即產(chǎn)生腦細胞。

研究人員通過在頭骨上鉆兩個小孔并在每個腹側被蓋區(qū)域注射來傳遞該基因。另外四只動物接受了一種惰性物質注射作為比較。

在接下來的12個月里，接受治療的猴子比對照組少飲酒90%以上。Grant說：“他們的飲酒量幾乎降到零?！?/p>

研究人員于年底給這些動物實施了安樂死，并對它們的大腦進行了檢查。結果顯示，與另一組動物相比，接受治療的動物大腦靶區(qū)的GDNF和多巴胺水平更高。

然而，Grant說，目前還不清楚這種療法到底是如何起作用的。它可能會使腦細胞產(chǎn)生更多多巴胺，或使多巴胺的去除速度減慢。GDNF還提高了其他大腦信號化學物質的水平，包括血清素和去甲腎上腺素。

倫敦大學學院的Simon Waddington說，該研究所使用的技術令人印象深刻，但醫(yī)生應該對給患者進行這種治療持謹慎態(tài)度，除非他們患有嚴重的酒精濫用?！霸诖竽X中注射一種無法停止的基因療法是一件非常糟糕的事情?！?/p>

研究人員在8月14日出版的《自然—醫(yī)學》上發(fā)表了這一研究成果。

相關論文信息：https://doi.org/10.1038/s41591-023-02463-9

來源：《自然—醫(yī)學》、中國科學報