科學家揭示肺纖維化治療新機制
9月4日,中國科學院生物物理研究所姬廣聚課題組在國際知名期刊《干細胞研究與治療》(Stem Cell Research &Therapy)發(fā)表了研究論文,揭示人源胚胎干細胞外泌體在肺纖維化治療中的作用和機制。
特發(fā)性肺纖維化(IPF)是一種慢性、進行性、不可逆的肺部疾病,其特征為肺纖維化和肺功能受損,最終導致呼吸衰竭。許多研究已發(fā)現(xiàn)干細胞外泌體在纖維化的干預(yù)中具有巨大潛力。其中,間充質(zhì)干細胞外泌體(MSC-Exos)研究最為廣泛,它們含有豐富的生物活性物質(zhì),可以減輕炎癥、抑制纖維瘢痕組織形成,并促進受損組織再生。研究發(fā)現(xiàn),人源胚胎干細胞外泌體(hESC-Exos)在調(diào)控損傷修復(fù)方面的能力優(yōu)于MSC-Exos。然而,hESC-Exos在肺纖維化的干預(yù)效果尚未有報道。
這項研究首次報道了hESC-Exos在治療和預(yù)防肺纖維化中的顯著效果,并闡明了其作用的分子機制,為纖維化相關(guān)疾病的藥物開發(fā)提供了新的視角。結(jié)果表明,hESC-Exos注射能夠顯著減輕炎癥、清除膠原蛋白沉積,修復(fù)受損的肺泡結(jié)構(gòu),增加肺部血流量,改善小鼠肺功能。在機制方面,研究發(fā)現(xiàn)hESC-Exos 攜帶高豐度的miR-17-5p,其可調(diào)控纖維化相關(guān)基因Thrombospondin-2(Thbs2)的表達,進而抑制肺纖維化的發(fā)生和進展。

hESC-exo通過向BLM誘導的肺纖維化肺中遞送miR-17-5p,降低Thbs2的表達,緩解肺纖維化
本研究首次報道了hESC-Exos在肺纖維化中的干預(yù)效果,其表現(xiàn)出良好的免疫調(diào)節(jié)和損傷修復(fù)能力。該研究提示,hESC-Exos在防治纖維化疾病中具有良好的應(yīng)用前景。
中國科學院生物物理研究所的姬廣聚研究員和王會文副研究員為該論文的通訊作者,姬廣聚組博士研究生劉群和畢友坤為共同第一作者。該工作受到國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學基金項目的資助。
相關(guān)論文信息:https://doi.org/10.1186/s13287-023-03449-7
來源:《干細胞研究與治療》


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