在倫敦大學學院（UCL）的研究團隊領導下，科學家們揭示了五例可能是幾十年前接受的某種醫(yī)療治療導致的阿爾茨海默病（AD）病例。

阿爾茨海默病以大腦中異常折疊的淀粉樣蛋白β（Aβ）的積累為特征，通常是一種發(fā)生在晚年的零星病癥，或者更少見的是由于遺傳缺陷基因。這項新報道的研究提供了有活人患有阿爾茨海默病的第一證據(jù)，這種病可能是通過兒童時期使用禁止的尸源人腦垂體生長激素（c-hGH）治療時傳播的，該方法現(xiàn)在已經(jīng)被禁止。

研究負責人約翰·科林奇（John Collinge）博士是UCL派瑞病研究所所長，也是UCL醫(yī)院的顧問神經(jīng)病學醫(yī)生。他強調(diào)：“我們描述的患者接受了一種特定且早已停用的醫(yī)療治療，涉及向患者注射現(xiàn)在已知含有與疾病相關的蛋白質(zhì)的材料…絕對沒有跡象表明阿爾茨海默病可以在日常生活或例行醫(yī)療護理活動中在個體之間傳播?！?/p>

故事的始發(fā)點是在1959年至1985年間，英國至少有1,848人接受了c-hGH治療，這是一種治療各種矮小癥的方法。然而，這一治療在1985年停用，因為發(fā)現(xiàn)一些c-hGH批次被感染的朊毒素，導致一些接受治療的患者患上克雅氏病。研究人員指出：“全球范圍內(nèi)，有200多例由于兒童時期接受c-hGH治療而發(fā)生的醫(yī)源性克雅氏病，其中80例發(fā)生在英國。” 隨后，c-hGH被無感染朊毒素的合成生長激素替代。

科林奇和他的同事此前曾報告稱，一些因接受c-hGH治療而患上克雅氏病的患者的大腦中早熟地產(chǎn)生了Aβ蛋白的沉積。科學家們展示了存檔的c-hGH樣本被Aβ蛋白污染，并且盡管存放了幾十年，但當注射到實驗室小鼠時仍能傳遞Aβ病理。這些實驗證明了在接受c-hGH治療的人群中發(fā)生了醫(yī)源性Aβ傳播的明確證據(jù)。

研究人員隨后推斷，那些暴露于受污染的c-hGH的人，沒有患上克雅氏病且活得更長壽，可能最終會發(fā)展成阿爾茨海默病。但直到最近，沒有關于這一過程的臨床描述。這項最新研究描述了8名個體，他們曾在倫敦國立神經(jīng)病學和神經(jīng)外科醫(yī)院的國家派瑞診所接受治療。每個人在兒童時期接受了c-hGH治療，通常持續(xù)數(shù)年。

科學家們發(fā)現(xiàn)，其中五名個體表現(xiàn)出癡呆癥狀，已經(jīng)被診斷為阿爾茨海默病，或者符合該病的診斷標準。另一名個體符合輕度認知障礙的標準。這些患者在38至55歲之間開始出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀?；驒z測結(jié)果排除了遺傳性阿爾茨海默病的可能性?？屏制鎴F隊得出結(jié)論說，這些病例的唯一共同因素是使用了HWP亞型的c-hGH。他們指出，這是觀察到的所有患者的最合理解釋。因此，這些患者發(fā)展出的臨床綜合癥可以被稱為醫(yī)源性阿爾茨海默病，從而使阿爾茨海默病被認為是一種潛在的可傳播疾病。

由于c-hGH治療已不再使用，因此不再通過這種途徑傳播的風險，而且沒有報告稱通過其他醫(yī)療或外科程序獲得阿爾茨海默病的情況?？屏制鎻娬{(diào)：“盡管我們相信這些個體悲劇性地發(fā)展出阿爾茨海默病的情況非常不同尋常，但重要的是強調(diào)沒有疾病可以在個體之間傳播或在日常醫(yī)療護理中傳播。”

研究團隊成員之一Gargi Banerjee博士表示：“我們發(fā)現(xiàn)淀粉樣蛋白β病理可能是可傳播的，可能導致阿爾茨海默病的發(fā)展。這種傳播發(fā)生在使用現(xiàn)在已經(jīng)過時的生長激素形式進行治療，并涉及對受污染材料的多次治療，通常持續(xù)數(shù)年。沒有跡象表明阿爾茨海默病可以通過密切接觸或在例行護理中獲得?！?/p>

然而，研究人員警告說，他們的發(fā)現(xiàn)強調(diào)了審查確保通過其他可能涉及克雅氏病意外傳播的醫(yī)療或外科程序的措施的重要性。

科林奇指出：“這些在罕見情況下發(fā)生的淀粉樣蛋白β病理傳播的認識應促使我們審查通過其他醫(yī)療或外科程序防止意外傳播的措施，以防止將來發(fā)生這樣的情況。更重要的是，我們的研究結(jié)果還表明，阿爾茨海默病和一些其他神經(jīng)疾病在疾病過程上與克雅氏病有相似之處，這對于理解和治療未來的阿爾茨海默病可能具有重要意義。”

研究團隊的論文中還指出：“我們的病例表明，與人類朊毒病相似，阿爾茨海默病的醫(yī)源性形式在表型上與零星和遺傳形式不同，盡管一些個體暴露于Aβ種子卻沒有癥狀，這是目前未知的保護因素的結(jié)果?！?/p>

研究團隊的合著者之一Jonathan Schott博士表示：“重要的是強調(diào)我們相信這些個體悲劇性地發(fā)展出阿爾茨海默病的情況非常不同尋常，同時要強調(diào)疾病在個體之間或在日常醫(yī)療護理中傳播的風險。然而，這些發(fā)現(xiàn)提供了對疾病機制的潛在有價值的見解，并為我們希望進一步研究更典型晚發(fā)阿爾茨海默病的原因奠定了基礎?！彼麄冎赋觯骸按送?，似乎類似于朊毒機制在阿爾茨海默病的發(fā)病機制中的作用可能對于治療針對與疾病相關的Aβ組裝的策略具有重要意義?！?/p>

在一篇相關的新聞評論中，來自圖賓根大學赫蒂臨床腦科學研究所和德國神經(jīng)退行性疾病中心（DZNE）的Mathias Jucker博士和來自埃默里大學神經(jīng)學系和埃默里國家靈長類研究中心的Lary C. Walker博士補充說：“從實際角度來看，這份報告加強了淀粉樣蛋白β種子作為早期預防目標的潛力，并強調(diào)了在手術(shù)器械制備、組織處理和治療生物制品的實施中的知情謹慎的重要性，特別是那些源自人類的?！睆睦碚撋蟻碚f，他們指出，這些發(fā)現(xiàn)新支持了阿爾茨海默病與朊毒病存在根本病因相似性的假設。他們補充說，越來越多的數(shù)據(jù)表明，許多其他疾病，包括帕金森病和肌萎縮側(cè)索硬化癥，可能也是由于特定疾病蛋白質(zhì)的種子聚集而引起的。科林奇等人報告的發(fā)現(xiàn)為長期以來關于朊毒病是否提供對其他退行性疾病機制的機械洞察的猜測提供了“證據(jù)支持”。他們補充說，由于蛋白質(zhì)錯折是許多其他疾病的定義特征，擴展的朊毒范式可能會成為過去50年中涌現(xiàn)的最重要的疾病原則之一。

參考文獻：“Iatrogenic Alzheimer’s disease in recipients of cadaveric pituitary-derived growth hormone.”

編輯：王洪

排版：李麗