近期，研究人員推出了一項引人矚目的癌癥治療技術(shù)，名為ONCOTECH。這一創(chuàng)新方法通過抗原和受體的相互作用，將溶瘤腺病毒牢固地連接到T細胞表面。這些病毒攜帶著針對免疫檢查點抑制基因的Cas9系統(tǒng)，被封裝在細胞膜中，該膜攜帶T細胞特異性抗原，并通過靜脈注射輸送到腫瘤內(nèi)。ONCOTECH通過融合病毒療法與細胞療法，為癌癥治療帶來了新的希望。

這一技術(shù)突破性地提升了抗腫瘤反應(yīng)。在癌癥治療的新興領(lǐng)域中，溶瘤病毒療法引起了人們的極大興趣。溶瘤病毒可以通過在腫瘤細胞內(nèi)復(fù)制來殺死這些細胞，而不會蔓延到健康組織，觸發(fā)與腫瘤特異性相關(guān)的炎癥反應(yīng)。然而，這一技術(shù)面臨一些挑戰(zhàn)。

為了在臨床中更為實用，溶瘤病毒需要通過全身遞送來靶向主要和分散的腫瘤，但由于腫瘤細胞對病毒的攝取不足，靜脈注射的方式并沒有顯示出顯著的抗腫瘤活性。同時，癌癥和健康免疫細胞中免疫檢查點（如PD-L1）的上調(diào)也限制了這一技術(shù)的效果。ONCOTECH的出現(xiàn)為解決這些問題提供了一種新途徑。

ONCOTECH由浙江大學(xué)和中國科學(xué)院的研究人員共同研發(fā)而成。該系統(tǒng)利用合成生物膜將溶瘤病毒包裹其中，并攜帶T細胞特異性抗原。T細胞通過其受體（TCR或CAR）將溶瘤病毒牢固附著在細胞表面，而不影響細胞功能。攜帶T細胞通過識別腫瘤特異性抗原，釋放并將溶瘤病毒內(nèi)化到癌細胞內(nèi)，實現(xiàn)了有針對性的病毒感染。通過工程改造的溶瘤病毒可以降低腫瘤細胞中PD-L1的表達，改善免疫抑制的腫瘤微環(huán)境，提高T細胞療法和溶瘤作用在抗腫瘤中的效果。

然而，ONCOTECH仍然面臨一些挑戰(zhàn)。細胞膜上的腫瘤抗原可能反復(fù)刺激T細胞受體，導(dǎo)致T細胞的枯竭和影響其效應(yīng)功能。為了解決這個問題，研究人員可以對攜帶T細胞進行工程改造，使其表達具有雙重特異性的CAR。另外，目前ONCOTECH無法用于治療缺乏或失去抗原的晚期實體瘤；不過，這并不影響其在治療表達抗原的腫瘤（如黑色素瘤、肺癌、胰腺癌或膠質(zhì)母細胞瘤）時的應(yīng)用。最后，臨床轉(zhuǎn)化可能會受到接受者與產(chǎn)生囊泡的細胞之間的免疫不相容性的阻礙，未來的研究應(yīng)致力于開發(fā)與免疫系統(tǒng)相容的生產(chǎn)細胞，以避免潛在的患者免疫拒絕，確保在病毒感染之前不被宿主免疫細胞（如NK細胞）檢測到。

參考文獻：An oncolytic virus–T cell chimera for cancer immunotherapy

編輯：王洪

排版：李麗