阿爾茨海默?。ˋD）具有很強(qiáng)的遺傳性，由麻省總醫(yī)院布萊根的研究人員主導(dǎo)的一項研究表明，一個人母親或父親一方的記憶損傷/AD家族病史或許會影響其自身大腦中淀粉樣蛋白水平升高的風(fēng)險，而淀粉樣蛋白是 AD 的一種生物標(biāo)志物。研究團(tuán)隊對 4400 名年齡在 65 至 85 歲之間認(rèn)知未受損的成年人數(shù)據(jù)進(jìn)行評估后發(fā)現(xiàn)，那些母親在任何發(fā)病年齡有記憶損傷病史，或者父親有早發(fā)性記憶損傷病史，又或者父母雙方都有病史的人，其大腦中的β-淀粉樣蛋白（Aβ）水平會升高。

資深通訊作者、麻省總醫(yī)院布萊根的神經(jīng)病學(xué)家、布萊根婦女醫(yī)院認(rèn)知和行為神經(jīng)病學(xué)部的行為神經(jīng)病學(xué)家 Hyun-Sik Yang 醫(yī)學(xué)博士稱：“我們的研究發(fā)現(xiàn)，如果參與者的母親一方有家族病史，就會觀察到更高的淀粉樣蛋白水平?！盰ang 也是麻省總醫(yī)院研究所的神經(jīng)病學(xué)醫(yī)師研究員。Reisa Sperling 醫(yī)學(xué)博士也是麻省總醫(yī)院布萊根的神經(jīng)病學(xué)家，她表示這些發(fā)現(xiàn)可能很快應(yīng)用于臨床轉(zhuǎn)化?！斑@項工作表明，阿爾茨海默病的母系遺傳可能是確定無癥狀個體以進(jìn)行當(dāng)前和未來預(yù)防試驗的重要因素。”

資深通訊作者 Yang 與合著者 Sperling 及其同事在《JAMA 神經(jīng)病學(xué)》上發(fā)表了他們的研究成果，論文題為“認(rèn)知未受損老年人的父母記憶損傷病史與β-淀粉樣蛋白”。在報告中，團(tuán)隊指出：“我們的結(jié)果表明，從臨床前期開始，AD 存在母系優(yōu)先遺傳的情況，這一發(fā)現(xiàn)具有廣泛的臨床和科學(xué)意義?！?/p>

作者指出，AD 屬于遺傳性疾病，在雙胞胎研究中遺傳率估計在 60%至 80%之間。他們還對先前有關(guān)家族病史在阿爾茨海默病中所起作用的研究做了進(jìn)一步闡述。他們表示：“有阿爾茨海默病家族病史會使患 AD 癡呆的風(fēng)險增加約 2 至 15 倍，具體取決于受影響親屬的數(shù)量。此外，一個或多個一級親屬的家族病史可以估計認(rèn)知未受損老年人的β-淀粉樣蛋白（Aβ）負(fù)擔(dān)，這表明家族病史可能在臨床前期階段反映了 AD 的遺傳易感性?！?/p>

一些此前的研究表明，母系病史意味著更高的患阿爾茨海默病風(fēng)險。團(tuán)隊表示：“研究表明，母親有晚發(fā)性阿爾茨海默病病史（但父親沒有），會使個體更易出現(xiàn)較高的大腦β-淀粉樣蛋白（Aβ）負(fù)擔(dān)、腦代謝降低和灰質(zhì)體積減少。”

借助更大規(guī)模的臨床試驗數(shù)據(jù)集，Yang 及其同事希望進(jìn)一步探究在認(rèn)知正常的成年人中，母親或父親的 AD 病史對疾病風(fēng)險的影響，這是在一項涉及眾多認(rèn)知未受損參與者的大規(guī)模研究中進(jìn)行的。他們指出：“早期研究家族病史和 AD 生物標(biāo)志物的研究樣本量有限，缺乏充分確定母系病史和父系病史在臨床前期階段對 AD 病理影響程度的統(tǒng)計能力。”

研究結(jié)果顯示，一個人的母親或父親的家族病史對大腦中淀粉樣蛋白積累的風(fēng)險可能存在不同影響。

在他們報告的研究中，包括來自范德比爾特大學(xué)和斯坦福大學(xué)的研究人員在內(nèi)的團(tuán)隊，檢查了來自無癥狀阿爾茨海默病抗淀粉樣蛋白治療（A4）研究的 4413 名老年人的家族病史，這是一項旨在預(yù)防 AD 的隨機(jī)臨床試驗，Sperling 是主要研究者。試驗參與者被詢問其父母的記憶喪失癥狀發(fā)作情況，以及他們的父母是否曾被正式診斷或是否有阿爾茨海默病的尸檢確認(rèn)?！坝行┤藳Q定不進(jìn)行正式診斷，并將記憶喪失歸因于年齡，所以我們關(guān)注的是記憶喪失和癡呆表型，”Yang 說。

研究人員還使用 Aβ 正電子發(fā)射斷層掃描（Aβ-PET）來測量認(rèn)知未受損參與者的淀粉樣蛋白。綜合結(jié)果表明，母親在任何年齡有記憶損傷病史，以及父親有早發(fā)性（年齡小于 65 歲）記憶損傷病史，都與無癥狀研究參與者的淀粉樣蛋白水平升高有關(guān)。相比之下，結(jié)果顯示，父親有晚發(fā)性記憶損傷病史與無癥狀個體的淀粉樣蛋白水平升高無關(guān)。

“如果你的父親有早期發(fā)病癥狀，這與后代的水平升高有關(guān)，”第一作者、布萊根神經(jīng)病學(xué)系的博士后研究員 Mabel Seto 博士說?！叭欢瑹o論你的母親何時開始出現(xiàn)癥狀——如果她有癥狀，都與淀粉樣蛋白升高有關(guān)?！弊髡呖偨Y(jié)寫道：“在這項研究中，無癥狀老年人中母親在任何發(fā)病年齡的記憶損傷病史與β-淀粉樣蛋白負(fù)擔(dān)有關(guān)，而只有父親的早發(fā)性記憶損傷病史與后代的β-淀粉樣蛋白水平有關(guān)?！?/p>

Seto 從事與神經(jīng)病學(xué)中性別差異相關(guān)的其他項目。她說，這項研究的結(jié)果很有趣，因為阿爾茨海默病在女性中往往更為普遍?！皬倪z傳角度來看，看到一種性別有貢獻(xiàn)而另一種性別沒有，這非常有趣，”Seto 說。她還指出，研究結(jié)果不受研究參與者的生理性別影響?！皡⑴c者性別和母親病史對 Aβ 沒有顯著的相互作用，這表明兩性可能都優(yōu)先從母親那里遺傳 AD 風(fēng)險，”作者評論道。

Yang 指出，這項研究存在一個局限性，即一些參與者的父母過早去世，在他們可能出現(xiàn)認(rèn)知障礙癥狀之前。他說，社會因素，如獲取資源和教育的機(jī)會，也可能在某人何時承認(rèn)認(rèn)知障礙以及是否曾被正式診斷方面產(chǎn)生作用。

“還需要注意的是，這些參與者中的大多數(shù)是非西班牙裔白人，”Seto 補充道。“我們可能在其他種族和民族中看不到同樣的效果?！盨eto 指出，下一步將是擴(kuò)大研究范圍，觀察其他群體，并研究父母病史如何隨時間影響認(rèn)知下降和淀粉樣蛋白的積累，以及為什么來自母親的 DNA 會起作用。“未來具有縱向數(shù)據(jù)的研究對于更全面地理解父母癡呆病史在后代 AD 風(fēng)險中的潛在作用是必要的，”研究人員表示。

參考文獻(xiàn)：https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/article-abstract/2820195

編輯：周敏

排版：李麗