來自荷蘭癌癥研究所的William James Faller領導的一個研究小組發(fā)現了癌細胞用來實現免疫逃避的一種新機制。近日，相關研究成果發(fā)表于《細胞》，揭示了癌細胞如何干擾核糖體功能，影響免疫反應并導致免疫逃逸。

核糖體和T細胞反應該研究強調了一種稱為P-stalk核糖體（PSR）的獨特核糖體亞基的作用。當免疫細胞如T細胞分泌干擾素-γ (IFN-γ)和腫瘤壞死因子-α (TNF-α)等細胞因子時，這些細胞因子誘導PSRs的形成。PSRs通過翻譯關鍵的免疫相關分子來增強抗原加工和遞呈，使T細胞更容易識別和殺死癌細胞。

然而，研究人員發(fā)現PSRs的缺失會損害CD8+ T細胞識別和破壞癌細胞的能力。此外，某些免疫抑制因子如TGF-β阻礙PSR的形成，幫助癌細胞避免免疫檢測。

這項研究提供了一個新的視角：核糖體，通常作為“蛋白質工廠”的功能，在免疫反應中起著關鍵作用。在接收到來自T細胞的信號后，核糖體應該增加分子的產生，使癌細胞受到免疫攻擊。然而，癌細胞已經發(fā)展出阻止這一過程的機制，破壞核糖體功能并隱藏自己免受免疫監(jiān)視。

這一發(fā)現通過關注核糖體在免疫信號存在下是如何調節(jié)的，為癌癥免疫治療提供了有希望的新靶點。

腫瘤免疫治療的新靶點該研究為P-柄核糖體在調節(jié)免疫反應中的作用提供了開創(chuàng)性的見解。PSRs選擇性地翻譯與免疫信號相關的mRNA，其形成受促炎性和抗炎性細胞因子的控制。然而，PSRs優(yōu)先處理某些mRNA的確切機制尚不清楚，需要進一步研究。

這一發(fā)現提示PSR功能障礙可能是癌細胞逃避免疫檢測的一種策略，為加強癌癥免疫治療提供了新的治療靶點。未來的研究可以探索調節(jié)PSRs的方法，以提高免疫系統(tǒng)對各種癌癥類型腫瘤的性能。

相關論文信息：https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.09.039

來源：中國科學報