11月25日，四川大學華西醫(yī)院腹部腫瘤病房教授曹丹聯(lián)合生物治療國家重點實驗室教授趙成建、胰腺外科教授田伯樂團隊在《信號轉(zhuǎn)導與靶向治療》上發(fā)表臨床研究論文。該研究基于化療聯(lián)合免疫治療用于進展期胰腺癌的臨床研究，結(jié)合患者的生物樣本，應(yīng)用創(chuàng)新的腫瘤免疫微環(huán)境多色免疫熒光染色技術(shù)CmTSA (cyclic multiplex tissue staining assay)和人工智能空間分析，精準預測進展期胰腺癌接受免疫治療的獲益人群，為胰腺癌精準個體化免疫治療提供重要的參考依據(jù)。

研究團隊歷經(jīng)近4年時間，成功入組72例既往未經(jīng)過系統(tǒng)治療的晚期胰腺癌患者一線接受GnP方案化療聯(lián)合PD-1單抗免疫治療，并對患者進行長期的安全性和生存隨訪，以及療效評估。研究中，沒有發(fā)現(xiàn)嚴重的治療相關(guān)不良事件和4級免疫相關(guān)不良事件。72例患者中位總生存時間為8.9個月，客觀有效率為33.3%，疾病控制率為90.3%。

同時團隊分析了免疫相關(guān)的生物標志物，包括程序性死亡配體1 （PD-L1）表達、基因突變狀態(tài)、外周血細胞因子水平和腫瘤組織的腫瘤免疫微環(huán)境的空間特征與療效的相關(guān)性，并發(fā)現(xiàn)常規(guī)的生物標志物難以對體現(xiàn)療效和未顯示療效者進行可靠地區(qū)分。

因此，臨床團隊與生物治療國家重點實驗室趙成建團隊結(jié)合臨床數(shù)據(jù)對患者的組織樣本進行了全面地檢測和分析，基于CmTSA技術(shù)既分析了腫瘤免疫微環(huán)境中的細胞成分，也同時揭示了這些細胞間的空間結(jié)構(gòu)對療效的預測作用，發(fā)現(xiàn)富集了樹突狀細胞-T輔助細胞-細胞毒性T淋巴細胞（DC-Th-CTL）免疫功能域及其空間相互作用可作為化療聯(lián)合免疫治療的主要療效預測因子。不僅如此，研究者提出GnP方案化療聯(lián)合PD-1單抗免疫治療在晚期胰腺癌的一線治療中具有良好的安全性，并且在特定的人群中表現(xiàn)出療效，DC-Th-CTL的免疫功能域及其空間相互作用有望作為晚期胰腺癌患者接受化療聯(lián)合免疫治療的預測指標。

該研究顯示了免疫治療聯(lián)合化療在進展期胰腺癌患者一線治療中的安全性和有效性，并結(jié)合患者生物樣本進行了以腫瘤免疫微環(huán)境為主的療效預測標志物的探索。研究發(fā)現(xiàn)了能夠有效篩選胰腺癌免疫治療精準化獲益人群的新方法及新的檢測技術(shù)，也為突破免疫治療在進展期胰腺癌中的應(yīng)用打開了新思路。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1038/s41392-024-02031-8

來源：《信號轉(zhuǎn)導與靶向治療》