長(zhǎng)期以來，癌癥患者在晚期出現(xiàn)的極度疲憊、動(dòng)力缺失等癥狀一直被認(rèn)為是身體狀況衰退和極度消瘦所帶來的“不可避免的結(jié)果”。但美國(guó)華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院（Washington University School of Medicine in St. Louis）的一項(xiàng)新研究挑戰(zhàn)了這一傳統(tǒng)觀念，指出這些行為改變其實(shí)源自大腦中一類能感知炎癥的特定神經(jīng)元。

這項(xiàng)研究近日發(fā)表在頂級(jí)期刊《Science》上，研究團(tuán)隊(duì)揭示了癌癥相關(guān)炎癥如何通過特定的大腦通路，直接抑制多巴胺的釋放，從而導(dǎo)致動(dòng)力下降與行為冷漠。

研究人員使用小鼠模型，模擬了癌癥相關(guān)的惡病質(zhì)（cachexia）——一種常見于晚期癌癥患者的癥狀，表現(xiàn)為肌肉大量流失和體重急劇下降。他們發(fā)現(xiàn)，大腦中此前未被充分認(rèn)識(shí)的一條通路，會(huì)感知血液中的炎癥信號(hào)并抑制多巴胺（一種關(guān)鍵的“動(dòng)機(jī)驅(qū)動(dòng)”神經(jīng)遞質(zhì)）的釋放。

更令人振奮的是，當(dāng)研究人員阻斷這一炎癥感應(yīng)通路時(shí)，小鼠的動(dòng)力得以恢復(fù)——即使癌癥仍在持續(xù)發(fā)展，體重依舊下降。這一發(fā)現(xiàn)表明，癌癥患者的冷漠與動(dòng)力缺失并不是不可改變的，而是可以“單獨(dú)治療”的癥狀。

“這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)意義深遠(yuǎn)，”研究負(fù)責(zé)人、華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科學(xué)與精神病學(xué)教授Adam Kepecs博士表示。“我們揭示了一個(gè)大腦機(jī)制：炎癥如何引發(fā)癌癥中的冷漠表現(xiàn)。更重要的是，我們證明即使在惡病質(zhì)晚期，也能通過靶向治療恢復(fù)正常的動(dòng)機(jī)表現(xiàn)?！?/p>

數(shù)據(jù)顯示，約70%的晚期癌癥患者會(huì)經(jīng)歷惡病質(zhì)，除身體衰弱外，還普遍表現(xiàn)出嚴(yán)重的疲憊、冷漠和動(dòng)力缺失，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。為探究這些心理癥狀究竟是身體衰退的附屬品，還是獨(dú)立的生物學(xué)機(jī)制所致，研究團(tuán)隊(duì)展開了深入探索。

研究聚焦大腦干（brainstem）——負(fù)責(zé)呼吸、心跳等生命活動(dòng)的重要區(qū)域。他們發(fā)現(xiàn)，這一區(qū)域內(nèi)的神經(jīng)元能夠感知血液中名為“白細(xì)胞介素-6（interleukin-6, IL-6）”的炎癥信號(hào)分子，而IL-6在惡病質(zhì)中水平顯著升高。當(dāng)其水平上升時(shí)，相關(guān)神經(jīng)元會(huì)通過一個(gè)清晰的神經(jīng)通路抑制多巴胺在伏隔核（nucleus accumbens，參與動(dòng)機(jī)和獎(jiǎng)賞系統(tǒng)的重要腦區(qū)）中的釋放，從而導(dǎo)致小鼠缺乏動(dòng)機(jī)。

為了驗(yàn)證是否可以通過干預(yù)這一過程來緩解冷漠，研究團(tuán)隊(duì)采用了兩種方法：一是直接提升多巴胺水平，二是阻斷大腦干中感應(yīng)炎癥的神經(jīng)元。結(jié)果顯示，這兩種方式均顯著改善了小鼠的行為表現(xiàn)。

此外，研究團(tuán)隊(duì)還嘗試使用一種與FDA已批準(zhǔn)治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的抗IL-6抗體相似的藥物，結(jié)果同樣成功恢復(fù)了小鼠的動(dòng)力。這一發(fā)現(xiàn)預(yù)示著，類似藥物未來有可能被用于緩解癌癥晚期患者的心理癥狀。

“最令人驚訝的是，在疾病晚期階段，動(dòng)力依然可以被恢復(fù)?！毖芯亢献髡?、精神病學(xué)助理教授Marco Pignatelli博士表示，“這說明只要靶向大腦相關(guān)回路，仍有可能提升患者生活質(zhì)量。”

Kepecs指出，在感染等急性疾病中，炎癥引發(fā)的動(dòng)力下降或許是一種有益的“節(jié)能”反應(yīng)。但在惡病質(zhì)這類慢性疾病中，長(zhǎng)期的冷漠和動(dòng)力不足反而可能造成更嚴(yán)重的健康問題。更關(guān)鍵的是，由于IL-6在多種慢性疾病中均可升高，而相關(guān)大腦區(qū)域又普遍參與動(dòng)機(jī)調(diào)節(jié)，這一機(jī)制很可能是多種慢病中“冷漠”癥狀的共通路徑。

“這項(xiàng)研究為我們重新理解癌癥晚期的冷漠提供了全新視角，”Kepecs總結(jié)道，“這不僅僅是身體衰退的‘副產(chǎn)品’，而是大腦對(duì)炎癥的直接反應(yīng)。因此，即使癌癥無法治愈，我們依然可以通過靶向其神經(jīng)機(jī)制，改善患者的動(dòng)機(jī)與生活質(zhì)量。”

參考文獻(xiàn)：Sarah Starosta et al, A neuroimmune circuit mediates cancer cachexia-associated apathy,?Science?(2025).?DOI: 10.1126/science.adm8857

編輯：王洪

排版：李麗