一項(xiàng)開創(chuàng)性的研究為豬到人的腎臟異種移植后的免疫反應(yīng)提供了前所未有的見解。7月1日在2025年歐洲器官移植協(xié)會(huì)大會(huì)上公布的這一發(fā)現(xiàn)，標(biāo)志著在克服異種移植最大挑戰(zhàn)方面邁出了重要一步：人類免疫系統(tǒng)的排斥反應(yīng)。

研究人員繪制了人類免疫細(xì)胞如何攻擊豬腎臟的圖譜，并發(fā)現(xiàn)了削弱這種攻擊的方法。圖片來源：Shutterstock

利用前沿的空間分子成像技術(shù)，研究人員繪制了人類免疫細(xì)胞如何與移植豬腎組織相互作用的圖譜，揭示了排斥反應(yīng)的關(guān)鍵早期標(biāo)志物和潛在的干預(yù)策略。這項(xiàng)研究由一個(gè)國(guó)際合作研究小組展開，強(qiáng)調(diào)了可能塑造異種移植未來的關(guān)鍵分子機(jī)制。

最令人矚目的發(fā)現(xiàn)之一是，移植后，人類免疫細(xì)胞出現(xiàn)在豬腎過濾系統(tǒng)的每個(gè)部分。研究人員觀察到，抗體介導(dǎo)的排斥反應(yīng)的早期分子跡象最早出現(xiàn)在移植后的第10天，并在第33天達(dá)到高峰。這進(jìn)一步證實(shí)了先前的研究結(jié)論，即排斥反應(yīng)開始迅速，且會(huì)隨時(shí)間逐步發(fā)展。通過追蹤免疫反應(yīng)61天，研究團(tuán)隊(duì)確定了一個(gè)靶向治療干預(yù)的關(guān)鍵窗口期。

“我們的研究提供了迄今為止最詳盡的人類免疫系統(tǒng)與移植豬腎相互作用的分子圖譜?！狈▏?guó)巴黎移植與器官再生研究所的Valentin Goutaudier解釋說，“通過精準(zhǔn)定位特定免疫細(xì)胞行為及基因表達(dá)，我們能夠優(yōu)化抗排斥治療方案，提高移植器官的存活率。”

該研究創(chuàng)新性采用生物信息學(xué)區(qū)分人類免疫細(xì)胞與豬結(jié)構(gòu)細(xì)胞，從而實(shí)現(xiàn)了免疫浸潤(rùn)模式的精準(zhǔn)繪制。值得注意的是，巨噬細(xì)胞和骨髓細(xì)胞在各時(shí)間點(diǎn)均為最普遍的免疫細(xì)胞類型，進(jìn)一步證實(shí)了它們?cè)诋惙N移植排斥中的關(guān)鍵介質(zhì)作用。

在引入靶向治療干預(yù)后，免疫介導(dǎo)的排斥反應(yīng)跡象得到有效抑制。結(jié)合關(guān)于免疫細(xì)胞與豬腎組織相互作用的新穎見解，這標(biāo)志著一項(xiàng)重大突破——為更精細(xì)的抗排斥策略鋪平道路。這些進(jìn)展恰逢其時(shí)，因?yàn)?025年美國(guó)啟動(dòng)了將豬腎移植到活體人類受體的首次臨床試驗(yàn)。

異種移植有望解決全球器官短缺危機(jī)，這些發(fā)現(xiàn)使研究人員離使轉(zhuǎn)基因豬腎成為可行的長(zhǎng)期解決方案又近了一步。下一階段將重點(diǎn)優(yōu)化抗排斥治療，完善供體豬的基因改造，并制定早期檢測(cè)方案監(jiān)測(cè)和管理排斥反應(yīng)。

“在分子水平上理解特定的免疫相互作用，使我們能夠開發(fā)出有針對(duì)性的干預(yù)措施，以在排斥反應(yīng)升級(jí)前進(jìn)行預(yù)防?！盙outaudier解釋說，“這項(xiàng)研究為未來更安全、更有效的豬到人的移植奠定了基礎(chǔ)。”

隨著科學(xué)進(jìn)步加速，研究人員謹(jǐn)慎樂觀地認(rèn)為，基因改造豬腎有望在未來10年內(nèi)成為常規(guī)移植選擇。在此之前，監(jiān)管部門需要證明其在不同患者群體中的安全性和有效性。

來源：中國(guó)科學(xué)報(bào)