2025年7月4日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（NMPA）批準(zhǔn)星漢德生物（SCG）乙肝病毒（HBV）特異性T細(xì)胞受體（TCR）工程化T細(xì)胞治療——SCG101V新藥1/2期臨床試驗(yàn)（IND）申請，用于治療慢性乙型肝炎。

乙肝病毒被公認(rèn)為肝癌及肝功能失代償?shù)摹弊锟準(zhǔn)住?，長期感染可致慢性肝炎→肝硬化→肝癌/肝衰竭的致命進(jìn)程。核苷（酸）類似物和干擾素等現(xiàn)有療法雖然能有效抑制HBV復(fù)制，卻難以徹底清除病毒，患者需終身服藥。新興的反義寡核苷酸（ASO）和小干擾核酸（siRNA）等藥物雖能通過阻斷病毒RNA抑制乙肝表面抗原（HBsAg）的產(chǎn)生，但其作用機(jī)制無法直接靶向清除乙肝病毒復(fù)制的“根“——共價(jià)閉合環(huán)狀DNA（cccDNA），難以有效激活人體特異性免疫應(yīng)答，停藥后復(fù)發(fā)率居高不下。乙肝病毒cccDNA可嵌入人體DNA，干擾原癌基因、抑癌基因和基因組穩(wěn)定性，導(dǎo)致肝細(xì)胞不受控制的增殖，直接誘發(fā)癌變。因此，即使經(jīng)過長期治療，現(xiàn)有治療方案距離國際指南公認(rèn)的”功能性治愈”（清除乙肝表面抗原且病毒DNA持續(xù)檢測不到）目標(biāo)仍有顯著差距。

改變久治不愈，SCG101V挑戰(zhàn)”一針治愈”

醫(yī)學(xué)研究表明，健康成年人體內(nèi)天然存在由T細(xì)胞受體（TCR）介導(dǎo)的特異性免疫應(yīng)答，是清除HBV感染的關(guān)鍵機(jī)制?；谶@個科學(xué)洞見，星漢德生物利用其自主研發(fā)的GianTCR?技術(shù)平臺，成功篩選出特異性靶向乙肝表面抗原的高親力、高活性天然TCR，并通過T細(xì)胞工程改造重塑患者免疫系統(tǒng)。依托此核心專利，星漢德開發(fā)了其針對慢性乙肝的創(chuàng)新細(xì)胞治療管線SCG101V。SCG101V由特異性TCR介導(dǎo)，選擇性識別和靶向感染HBV的肝細(xì)胞，通過多重機(jī)制，清除cccDNA并消除病毒儲存庫和整合片段，并建立保護(hù)性免疫記憶。一旦病毒儲存庫被徹底消除，HBV就沒有反彈的途徑。令人振奮的臨床數(shù)據(jù)顯示，SCG101V展現(xiàn)出革命性的治療潛力：通過單次給藥，即可同時根除乙肝cccDNA和乙肝表面抗原，成為慢性乙型肝炎功能性治愈的顛覆性治療手段。

2025年5月8日，在荷蘭阿姆斯特丹2025年歐洲肝病年會（EASL2025）上，星漢德生物HBV特異性TCR-T細(xì)胞療法- SCG101再度登上最新突破（Late-breaker）臨床研究。該臨床試驗(yàn)最新數(shù)據(jù)顯示，SCG101在治療晚期HBV相關(guān)肝細(xì)胞癌（HCC）患者中展現(xiàn)出令人矚目的抗病毒和抗腫瘤雙重效果，引發(fā)全球肝病學(xué)與腫瘤學(xué)界高度關(guān)注。根據(jù)公布內(nèi)容，患者在接受單次SCG101輸注治療后，全部獲得血清乙型肝炎表面抗原（HBsAg）快速斷崖式下降，其中高達(dá)94%的患者在28天內(nèi)降幅達(dá)到1.0-4.6 log10，并在長達(dá)一年的隨訪期間患者HBsAg持續(xù)維持在低于100 IU/mL的水平無反彈。值得特別關(guān)注的是，當(dāng)中有23.5%的患者在接受治療后的21天內(nèi)實(shí)現(xiàn)HBsAg完全清除，并且在長達(dá)1年的隨訪期內(nèi)一直保持清除狀態(tài)。

吉林大學(xué)白求恩第一醫(yī)院?？∑娼淌诒硎?，我國目前仍有超過7500萬乙肝病毒攜帶者，慢性乙型肝炎的抗病毒治療仍然不能實(shí)現(xiàn)臨床治愈（功能性治愈）。全球科研人員都在積極探索實(shí)現(xiàn)臨床治愈的方式。星漢德生物的細(xì)胞治療產(chǎn)品，在復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院樊嘉院士的帶領(lǐng)下，已經(jīng)在乙肝引起肝癌的患者中取得了重要的成功——實(shí)現(xiàn)一針注射乙肝表面抗原轉(zhuǎn)陰，晚期肝癌患者顯著受益。中國國家藥監(jiān)局藥物評審中心在認(rèn)真回顧SCG101肝癌治療資料后，批準(zhǔn)將此治療方法用于乙肝病人的臨床試驗(yàn)，以期實(shí)現(xiàn)乙肝表面抗原轉(zhuǎn)陰，開啟乙肝臨床治愈的探索性新方式。期待SCG101V的項(xiàng)目成功，讓更多乙肝患者免受肝癌的困擾！

關(guān)于慢性乙型肝炎

據(jù)權(quán)威數(shù)據(jù)，全球約有2.96億慢性乙肝感染者，每年因乙肝導(dǎo)致的肝衰竭、肝硬化或肝癌等終末期肝病死亡人數(shù)高達(dá)82萬。亞洲地區(qū)承載了全球近半數(shù)的慢性乙肝感染負(fù)擔(dān)。中國是肝病負(fù)擔(dān)最重的國家之一，慢性乙肝感染者人數(shù)遠(yuǎn)超歐美日等國家和地區(qū)總和，約占亞洲感染者的三分之二。據(jù)《2022慢性乙型肝炎防治指南》，我國一般人群乙肝流行率約為5.9%-6.1%，慢性乙肝病毒感染者約7500萬-8600萬例，其中慢性乙型肝炎患者約2000萬-3000萬例。目前，我國每年新增慢性乙型肝炎患者約100萬例。

慢性乙型肝炎目前尚無法徹底根治。長期感染可導(dǎo)致不可逆的肝損傷，并顯著增加肝癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)——研究顯示，我國約85%的肝細(xì)胞癌（HCC）歸因于慢性乙肝病毒感染。10%-20%的慢性乙型肝炎患者經(jīng)過5-10年發(fā)展為肝硬化，并逐步轉(zhuǎn)變成肝癌。由此，我國每年新增肝癌病例近50萬例，死亡病例超過31萬例，其死亡率高居所有惡性腫瘤第二位。

關(guān)于星漢德生物（SCG）

星漢德生物（SCG）是一家全球領(lǐng)先的生物技術(shù)公司，借助獨(dú)特的GianTCR?技術(shù)平臺開發(fā)感染及其相關(guān)癌癥的新型免疫療法。公司針對最常見的致癌感染：幽門螺桿菌、人乳頭瘤病毒和乙型肝炎，開發(fā)廣泛而獨(dú)特的TCR-T細(xì)胞療法，實(shí)現(xiàn)預(yù)防和治愈感染和其相關(guān)的癌癥的目標(biāo)。星漢德生物總部位于新加坡，研發(fā)總部設(shè)在德國慕尼黑IZB科創(chuàng)中心，公司結(jié)合新加坡、中國和德國的區(qū)域優(yōu)勢，涵蓋從創(chuàng)新藥物研發(fā)、生產(chǎn)、臨床試驗(yàn)和商業(yè)化的完整產(chǎn)業(yè)價(jià)值鏈。其自主研發(fā)的AutoCellTM全封閉、自動化細(xì)胞制備系統(tǒng)大幅降低制備成本，讓細(xì)胞治療產(chǎn)品”高貴不貴”。

有關(guān)SCG的更多信息，請瀏覽www.scgcell.com。

編輯：李麗