β受體阻滯劑是一類(lèi)常用于治療包括心臟病發(fā)作在內(nèi)的多種心臟疾病的藥物，但對(duì)于患有非復(fù)雜性心肌梗死且心功能保留的患者，這類(lèi)藥物并無(wú)臨床益處。過(guò)去40年來(lái)，β受體阻滯劑一直是此類(lèi)患者的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物。

β受體阻滯劑對(duì)多數(shù)心臟病發(fā)作后患者無(wú)效，甚至可能對(duì)女性有害。圖片來(lái)源：Shutterstock

這一突破性發(fā)現(xiàn)源自REBOOT試驗(yàn)，由美國(guó)西奈山福斯特心臟病醫(yī)院院長(zhǎng)、西班牙國(guó)家心血管研究中心主任Valentin Fuster主導(dǎo)。這項(xiàng)可能顛覆標(biāo)準(zhǔn)治療模式的研究結(jié)果，于8月30日在西班牙馬德里舉行的歐洲心臟病學(xué)會(huì)大會(huì)上發(fā)布，同時(shí)發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。

此外，8月30日發(fā)表于《歐洲心臟雜志》的一項(xiàng)REBOOT試驗(yàn)子研究顯示，與未服用β受體阻滯劑的女性相比，服用該藥物的女性死亡、心臟病發(fā)作或因心力衰竭住院的風(fēng)險(xiǎn)更高；而男性服用β受體阻滯劑并未出現(xiàn)這種風(fēng)險(xiǎn)升高的情況。

Fuster表示：“這項(xiàng)試驗(yàn)將重塑所有國(guó)際臨床指南。它與兩家研究機(jī)構(gòu)此前主導(dǎo)的其他里程碑式試驗(yàn)共同改變了全球心血管疾病的部分治療策略。”

論文作者之一、西班牙國(guó)家心血管研究中心科學(xué)主任兼首席研究員Borja Ibá?ez指出：“REBOOT試驗(yàn)將改變?nèi)蚺R床實(shí)踐。目前，超過(guò)80%的非復(fù)雜性心梗患者出院時(shí)會(huì)開(kāi)具β受體阻滯劑處方，而該試驗(yàn)的發(fā)現(xiàn)堪稱(chēng)數(shù)十年來(lái)心臟病治療領(lǐng)域最重要的進(jìn)展之一。”

盡管β受體阻滯劑通常被認(rèn)為是安全的，但仍可能引發(fā)疲勞、心動(dòng)過(guò)緩和性功能障礙等副作用。40多年來(lái)，β受體阻滯劑雖是標(biāo)準(zhǔn)處方藥物，但在現(xiàn)代治療方案中的益處尚未得到證實(shí)。REBOOT試驗(yàn)是該領(lǐng)域規(guī)模最大的臨床試驗(yàn)，由西班牙國(guó)家心血管研究中心與意大利馬里奧·內(nèi)格里藥理研究所合作開(kāi)展。

研究人員在西班牙和意大利的109家醫(yī)院招募了8505名患者，隨機(jī)分為兩組，一組在出院后服用β受體阻滯劑，另一組不服用。所有患者均接受其他現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)治療，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了中位時(shí)長(zhǎng)近4年的隨訪。結(jié)果顯示，兩組患者在死亡率、心臟病復(fù)發(fā)率或因心力衰竭住院率方面均無(wú)顯著差異。

REBOOT試驗(yàn)的亞組分析發(fā)現(xiàn)，服用β受體阻滯劑的女性出現(xiàn)不良事件的概率更高。數(shù)據(jù)顯示，在3.7年的隨訪期內(nèi)，服用β受體阻滯劑的女性相較于未服用者，絕對(duì)死亡風(fēng)險(xiǎn)高出2.7%。這種風(fēng)險(xiǎn)升高僅存在于心臟病發(fā)作后心功能完全正常的女性中；而心功能輕度受損的女性服用β受體阻滯劑后，并未出現(xiàn)不良結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)增加的情況。

Ibá?ez解釋說(shuō)：“心臟病發(fā)作后，患者通常需服用多種藥物，可能會(huì)使依從性變差。β受體阻滯劑早期被納入標(biāo)準(zhǔn)治療，是因?yàn)樵诋?dāng)時(shí)它能顯著降低死亡率，其益處與減少心臟耗氧量、預(yù)防心律失常有關(guān)?！?/p>

“但治療方法一直在發(fā)展。在心臟損傷程度已大幅減輕的新背景下，是否仍需使用β受體阻滯劑就成了未知數(shù)。我們經(jīng)常會(huì)測(cè)試新藥，但對(duì)舊治療方案是否仍有必要進(jìn)行嚴(yán)格驗(yàn)證呢？”Ibá?ez說(shuō)，這正是開(kāi)展REBOOT試驗(yàn)的初衷。

Ibá?ez補(bǔ)充說(shuō)：“該試驗(yàn)旨在基于可靠的科學(xué)證據(jù)優(yōu)化心臟病治療，且不涉及商業(yè)利益。這些結(jié)果將有助于簡(jiǎn)化治療流程、減少副作用，并改善每年數(shù)千名患者的生活質(zhì)量。”據(jù)悉，REBOOT試驗(yàn)未接受制藥行業(yè)資助。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1056/NEJMoa2504735

https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaf673

來(lái)源：中國(guó)科學(xué)報(bào)