基于病毒的疫苗通常能引發(fā)更強(qiáng)的免疫反應(yīng)，而mRNA疫苗的生產(chǎn)速度更快、成本更低。能否將兩者的優(yōu)勢結(jié)合？

一項新研究表明，編碼類似病毒的納米顆粒的mRNA疫苗，而非現(xiàn)有的僅編碼單個蛋白質(zhì)的新冠mRNA疫苗，能夠?qū)崿F(xiàn)這樣的想法。相關(guān)論文發(fā)表于《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)期刊》。

美國華盛頓大學(xué)的Grace Hendricks及其同事表明，一種mRNA版本的新冠病毒納米顆粒疫苗在小鼠體內(nèi)引發(fā)的免疫反應(yīng)比標(biāo)準(zhǔn)mRNA疫苗高出28倍。

Hendricks表示，mRNA疫苗的一些不良但輕微的副作用源于人體對注射的mRNA及其所包裹的脂肪顆粒的即時反應(yīng)。對于效力更強(qiáng)的疫苗，可以降低其劑量。“這樣一來，重要的免疫反應(yīng)保持不變，但副作用會降低?！彼f。

早期疫苗由弱化的“活”病毒組成，這種疫苗非常有效，但對免疫系統(tǒng)較弱的人來說存在風(fēng)險。后來出現(xiàn)了含有“死”病毒的滅活疫苗，這種疫苗更安全，但生產(chǎn)起來比較棘手。后來科學(xué)家研制了蛋白質(zhì)亞單位疫苗，這類疫苗通常只包含病毒的外層蛋白質(zhì)。它們比滅活疫苗更安全，但游離的蛋白質(zhì)往往難以引發(fā)強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)。

因此，疫苗設(shè)計者開始將病毒蛋白嵌入微小的球體中，以制造出看起來像病毒且和蛋白質(zhì)亞單位疫苗一樣安全的帶刺小球。這種疫苗被稱為納米顆粒疫苗，其生產(chǎn)方法之一是改造現(xiàn)有的蛋白質(zhì)，使其能自我組裝成微小球體，并讓病毒蛋白在球體上突出。

在疫情期間，Hendricks的同事們研發(fā)出了一種名為“Skycovion”的新冠納米顆粒疫苗。該疫苗于2022年在韓國獲批，但那時mRNA疫苗已經(jīng)占據(jù)了很大優(yōu)勢，所以它并未得到廣泛應(yīng)用。

mRNA疫苗比基于蛋白質(zhì)的疫苗更快、更容易生產(chǎn)，因為它們包含制造蛋白質(zhì)的配方，而我們體內(nèi)的細(xì)胞負(fù)責(zé)完成制造這些蛋白質(zhì)的艱巨任務(wù)。第一代mRNA疫苗所編碼的病毒蛋白最終會從細(xì)胞外部突出來，這比游離的蛋白質(zhì)能引發(fā)更好的免疫反應(yīng)，但不如納米顆粒疫苗有效。

如今，Hendricks及同事將這兩種方法的優(yōu)勢結(jié)合起來，研制出了一種由編碼Skycovion的mRNA組成的疫苗。當(dāng)疫苗蛋白在細(xì)胞內(nèi)生成時，它們會自行組裝成納米顆粒，在對小鼠的研究中已顯示出有效性。

Hendricks說：“這是基因傳遞概念的驗證。”她和同事們已經(jīng)在研發(fā)基于mRNA的納米顆粒疫苗，用于預(yù)防流感、愛潑斯坦-巴爾病毒（可引發(fā)癌癥）以及其他病毒。

“我對基于mRNA技術(shù)的蛋白質(zhì)納米顆粒疫苗的前景充滿熱情?！泵绹又菟箍死ɡ铮┢账寡芯克芯堪滩《疽呙绲腤illiam Schief說?！拔液臀业暮献髡咭呀?jīng)在臨床試驗中發(fā)表了兩項基于mRNA技術(shù)的納米顆粒疫苗出色的免疫原性結(jié)果，并且在小鼠模型中也測試了幾種納米顆粒疫苗。這篇新論文很好地補(bǔ)充了相關(guān)研究工作?！辈贿^，盡管mRNA疫苗潛力巨大，但美國最近卻宣布大幅削減對其研發(fā)的資金支持。

相關(guān)論文信息：?https://doi.org/10.1126/scitranslmed.adu2085

來源：中國科學(xué)報