近日，美國密歇根大學(xué)與堪薩斯大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在 Science Advances 雜志發(fā)表論文，提出了一種利用血液檢測來判斷乳腺癌是否可能發(fā)展為侵襲性癌的新方法。研究結(jié)果顯示，通過檢測患者血液中的循環(huán)腫瘤細(xì)胞（circulating tumor cells, CTCs），有望區(qū)分哪些患者需要積極治療，哪些患者則可以避免過度干預(yù)。

乳腺導(dǎo)管原位癌（ductal carcinoma in situ, DCIS）是乳腺癌早期階段的一種形態(tài)，癌細(xì)胞局限于乳腺導(dǎo)管內(nèi)，并未擴(kuò)散到周圍組織。全球約有230萬名女性患有乳腺癌，其中約四分之一為DCIS患者。雖然總體預(yù)后良好，但研究顯示，未經(jīng)治療的DCIS中仍有10%至53%的病例會進(jìn)展為浸潤性乳腺癌。

由于目前尚無可靠方法預(yù)測哪些患者的病情會惡化，臨床上醫(yī)生往往建議所有DCIS患者接受手術(shù)治療，常見方案包括乳房腫塊切除術(shù)或乳房切除術(shù)。部分患者術(shù)后還需接受放療或抗激素治療。然而，這種“一刀切”的做法可能導(dǎo)致部分患者接受了不必要的侵入性治療，而另一些患者的治療強(qiáng)度則不足，面臨復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

“早期篩查雖然提高了乳腺癌的發(fā)現(xiàn)率，但也讓更多年輕女性不得不在治療方式上作出艱難決定?！泵苄髮W(xué)化學(xué)工程系教授、論文共同通訊作者 Sunitha Nagrath 表示，“我們希望通過尋找更精準(zhǔn)的生物標(biāo)志物，幫助醫(yī)生和患者根據(jù)個體風(fēng)險(xiǎn)選擇合適的治療方案?！?/p>

研究團(tuán)隊(duì)利用一種名為“l(fā)abyrinth chip”的微流控芯片技術(shù)，從患者血液中分離出循環(huán)腫瘤細(xì)胞。這項(xiàng)技術(shù)由Nagrath團(tuán)隊(duì)與密歇根大學(xué)醫(yī)學(xué)院的腫瘤學(xué)教授 Max Wicha 于2017年共同開發(fā)。芯片通過復(fù)雜的微通道結(jié)構(gòu)，將血液樣本中的較大細(xì)胞（包括癌細(xì)胞和白細(xì)胞）與較小的血細(xì)胞分離，從而獲得足夠數(shù)量的癌細(xì)胞用于后續(xù)分析。

在本次研究中，科研人員從堪薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)中心34名DCIS患者的血液樣本中分離出循環(huán)癌細(xì)胞，并對這些細(xì)胞以及患者乳腺組織樣本中的癌細(xì)胞進(jìn)行單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測序。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，乳腺組織中的癌細(xì)胞可分為四種亞型，其中兩種亞型的細(xì)胞在血液中檢出率較高。這些細(xì)胞的活躍基因與疾病進(jìn)展、化療耐藥和血小板結(jié)合等生物學(xué)特征相關(guān)，可能幫助癌細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)的清除，從而促進(jìn)轉(zhuǎn)移。

研究第一作者、密歇根大學(xué)博士生 Neha Nagpal 介紹說：“我們初步確定了哪些基因特征可能與癌細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)有關(guān)，這將為未來的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測提供線索。”

此外，研究還發(fā)現(xiàn)，參與研究的黑人患者血液中檢測到的癌細(xì)胞數(shù)量多于白人患者，并表現(xiàn)出更明顯的免疫抑制狀態(tài)。這與流行病學(xué)中觀察到的黑人乳腺癌患者死亡率較高的現(xiàn)象一致。研究團(tuán)隊(duì)指出，種族并非生物學(xué)概念，這種差異更可能源于環(huán)境、社會和經(jīng)濟(jì)因素的影響。

接下來，研究人員計(jì)劃通過將患者來源的癌細(xì)胞移植到小鼠體內(nèi)，進(jìn)一步追蹤哪些細(xì)胞類型具有在體內(nèi)擴(kuò)散和定植的能力。初步實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，小鼠在移植四個月后血液中的癌細(xì)胞數(shù)量顯著增加。研究團(tuán)隊(duì)正在對這些細(xì)胞進(jìn)行基因測序，并計(jì)劃長期跟蹤患者的病情變化。

論文共同通訊作者、堪薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)中心病理與實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)教授 Fariba Behbod 表示：“我們的最終目標(biāo)是利用血液檢測找到能夠預(yù)測病情進(jìn)展的關(guān)鍵標(biāo)志物，從而為患者提供真正個體化的治療建議，減少過度治療的發(fā)生?！?/p>

參考文獻(xiàn)：Neha Nagpal et al, Circulating tumor cells as predictive biomarkers in the risk stratification of DCIS: Evidence of early dissemination,?Science Advances?(2025).?DOI: 10.1126/sciadv.adz0187

編輯：王洪

排版：李麗