二十多年前，一小組晚期乳腺癌女性患者在臨床試驗(yàn)中接種了一種癌癥疫苗。令人驚訝的是，如今她們依然健在。對于轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者而言，這樣長期的生存幾乎聞所未聞——這也引起了科學(xué)家的重新關(guān)注。

杜克大學(xué)健康系統(tǒng)（Duke Health）的研究團(tuán)隊(duì)重新分析了這些患者的免疫系統(tǒng)，發(fā)現(xiàn)她們體內(nèi)依舊存在強(qiáng)大且持久的免疫細(xì)胞，這些細(xì)胞仍能識別并應(yīng)對癌細(xì)胞。研究由杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)George Barth Geller講席教授Herbert Kim Lyerly博士最初領(lǐng)導(dǎo)，最新成果發(fā)表于《Science Immunology》。

研究發(fā)現(xiàn)，這些長期存活的免疫細(xì)胞攜帶一種特殊標(biāo)記物——CD27，這種分子能幫助免疫系統(tǒng)“記住”并持續(xù)抵御癌癥等威脅。研究人員指出，靶向CD27可能顯著提高癌癥疫苗的療效。

“我們對這么多年后仍能檢測到如此強(qiáng)勁的免疫反應(yīng)感到震驚?！闭撐耐ㄓ嵶髡?、杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院外科及綜合免疫病理學(xué)系副教授Zachary Hartman博士表示，“這讓我們開始思考：如果能進(jìn)一步增強(qiáng)這種反應(yīng)，會發(fā)生什么？”

CD27抗體讓癌癥疫苗更有效

為探究這一問題，研究團(tuán)隊(duì)在多種小鼠模型中測試了一種靶向CD27的刺激性抗體，并將其與針對HER2蛋白（乳腺癌等腫瘤常見表面抗原）的疫苗聯(lián)合使用。結(jié)果顯示，接受聯(lián)合治療的小鼠中，近40%出現(xiàn)腫瘤完全消退（complete tumor regression），而單獨(dú)接種疫苗的組別中這一比例僅為6%。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，該抗體通過**增強(qiáng)CD4? T細(xì)胞（輔助性T細(xì)胞）**的功能來發(fā)揮作用。Hartman指出，癌癥研究長期以來更關(guān)注CD8?“殺傷型”T細(xì)胞，而忽視了CD4?“輔助型”T細(xì)胞的作用。然而，本研究表明，CD4?細(xì)胞在癌癥免疫中扮演著“主角”角色——它們不僅能促進(jìn)免疫記憶的形成，還能提升其他免疫細(xì)胞的抗腫瘤效能。

值得注意的是，當(dāng)研究人員進(jìn)一步加入另一種增強(qiáng)CD8? T細(xì)胞功能的抗體時，小鼠的腫瘤排斥率（tumor rejection rate）提升至近90%。

“這項(xiàng)研究改變了我們的傳統(tǒng)認(rèn)識。”Hartman表示，“CD4? T細(xì)胞不只是配角，它們本身就是強(qiáng)大的抗癌力量，可能是實(shí)現(xiàn)真正有效抗腫瘤免疫反應(yīng)的關(guān)鍵?！?/p>

一次性注射或可長期奏效

研究還顯示，CD27抗體只需與疫苗同時注射一次，即可產(chǎn)生持久效果。這種簡化的給藥方式，有望與現(xiàn)有的癌癥治療手段——如免疫檢查點(diǎn)抑制劑（immune checkpoint inhibitors）和抗體偶聯(lián)藥物（antibody-drug conjugates）——協(xié)同使用。

Hartman表示，這一策略可能為癌癥疫苗的發(fā)展注入新的動力。

“我們早就知道疫苗在理論上可以對抗癌癥，但現(xiàn)實(shí)中效果一直有限，”他說，“這可能正是解開癌癥疫苗潛力的關(guān)鍵拼圖之一?！?/p>

參考文獻(xiàn)：Science Immunology?(2025).?DOI: 10.1126/sciimmunol.adz2294

編輯：周敏

排版：李麗