近日，2019 年美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會上傳來振奮人心的“中國聲音”：上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院腫瘤科主任陸舜教授匯報的“沃利替尼治療 MET 外顯子 14 跳躍變化的肺肉瘤樣癌及其他類型非小細(xì)胞肺癌的研究結(jié)果”，首批患者緩解率高達55%，有望為部分難治肺癌患者帶來新希望，因而獲得“大會主會”報告的殊榮。

美國癌癥研究協(xié)會年會以發(fā)布早期研究成果著稱。陸舜教授的這項研究報告是中國創(chuàng)新藥物臨床研究首次登上具有百年歷史的美國癌癥研究協(xié)會的講臺。

長期以來，存在MET外顯子14跳變的肺癌，治療一直存在困境，患者預(yù)后差，對現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)治療很不敏感。

“這類肺癌患者通常具有年齡較大、吸煙、容易轉(zhuǎn)移的特點，且預(yù)后不佳?！标懰唇淌诜Q，一項回顧性研究證明，這類患者如果使用傳統(tǒng)化療，無進展生存期大概只有1.9個月，總生存期只有8.1個月。

陸舜教授牽頭的這項研究始于2017年，是一項在中國開展的多中心臨床試驗，旨在評估“沃利替尼”治療具有MET外顯子14跳變的肺肉瘤樣癌或其他類型非小細(xì)胞肺癌患者中的療效和安全性。經(jīng)基因檢測確定為攜帶MET外顯子14跳變的患者，每日一次口服“沃利替尼”直至疾病進展。

本次年會上，陸舜教授報告了截至今年2月首批接受“沃利替尼”治療的30多名患者的初步結(jié)果：緩解率接近55%。

30多名患者療效喜人，比如第一個入組的病人已存活兩年多。

兩年前，他在發(fā)現(xiàn)肺癌后接受了外科開刀治療，隨后化療，在一個化療療程后出現(xiàn)了雙側(cè)腎上腺轉(zhuǎn)移，最大轉(zhuǎn)移灶達10公分。經(jīng)基因檢測，發(fā)現(xiàn)為MET外顯子14跳變的突變，進入“沃利替尼”臨床研究項目，用藥6周后，轉(zhuǎn)移灶縮小到6公分；12周后，縮小到3公分。

這名70歲的患者存活至今，一天口服一次“沃利替尼”，病灶穩(wěn)定在2、3公分，定期到胸科醫(yī)院復(fù)查隨訪。

換言之，原本中位生存僅8個月，用藥后有望超過兩年。

該臨床研究團隊，也發(fā)現(xiàn)“沃利替尼”能突破血腦屏障，對發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的患者也有療效。

根據(jù)近年國際抗癌新藥臨床上市規(guī)律，緩解率大于50%即有望上市。不過，眼下陸舜團隊需要擴大病例樣本量，以進一步驗證藥物的有效性與安全性。

“希望在今年6月前完成擴大入組，預(yù)計10月獲得緩解率數(shù)據(jù)，隨后不斷補充患者的生存數(shù)據(jù)?！标懰捶治觯槍ET 外顯子14跳變，中外已有一些藥物在進行臨床研究，但全世界目前都沒有一個藥物獲批上市，所以沃利替尼在中國的這項研究具有很重要的意義。

隨著更多患者的入組，樣本量的增加，如果緩解率能穩(wěn)定在這個水平，沃利替尼有望在中國批準(zhǔn)上市。

沃利替尼是由和記黃埔醫(yī)藥自主研發(fā)的口服MET受體酪氨酸激酶抑制劑。目前，和記黃埔醫(yī)藥與合作伙伴阿斯利康正在多種實體瘤中，在全球聯(lián)合開展沃利替尼單藥和聯(lián)合療法的臨床試驗。

陸舜教授說，這項研究最重要意義在于，MET外顯子14跳變是個預(yù)后不好的靶點，以前沒有靶向治療藥物，化療效果極差，沃利替尼的這項研究如果成功，將會極大改善這類肺癌患者的預(yù)后。

他也談到，在這條通路上，國際上有幾個類似的藥物競爭，如果中國能達到預(yù)期終點，有希望成為在這個靶點中第一個被相應(yīng)藥物審評部門批準(zhǔn)的藥物，意義非常大。

陸舜教授稱，中國是一個幅員廣闊的國家，也是肺癌高發(fā)國家，中國的臨床研究者和中國自己的企業(yè)，如果能一起做這樣一個國家1.1類新藥的研究，填補該領(lǐng)域治療空白，是非常令人振奮的。

來源：文匯報???作者：唐聞佳