據(jù)估計，目前全球約有 3.7 億人患有 2 型糖尿病，預計這個數(shù)字到 2030 年還將翻倍。雖然 2 型糖尿病可以通過藥物控制，但是目前仍沒有療法可以停止或逆轉疾病進展。

根據(jù)?Nature?今日發(fā)表的一項研究，來自澳大利亞莫納什大學的 Mark Febbraio 團隊通過將兩種不同人類信號蛋白的一部分結合在一起，創(chuàng)造出了一種新的設計分子（designer molecule）——IC7Fc。

利用肥胖小鼠進行的測試顯示，IC7Fc 可以降低血糖水平，防止脂肪在肝臟中堆積。被試小鼠進食減少，體重下降，但同時肌肉質量得到維持或有所增加。

（來源：Nature）

而且據(jù)論文報告，IC7Fc 在小鼠和非人類靈長類動物體內均未表現(xiàn)出明顯的副作用。研究人員認為，IC7Fc 不僅有望作為一種用于治療 2 型糖尿病的潛在新藥，而且還有可能可以治療除了 2 型糖尿病之外的其它各種疾病，如肌萎縮。

有鑒于此，研究團隊目前正在計劃推進開展I期人體臨床試驗。

治療糖尿病的設計藥物

糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病，作為慢性病的代表， 正給全球衛(wèi)生健康事業(yè)帶來嚴峻挑戰(zhàn)和沉重負擔。從發(fā)病機制來說糖尿病可以分為 2 種，1 型糖尿病和 2 型糖尿病。

1 型糖尿病往往由先天因素造成，患者不能正常分泌胰島素，必須要通過注射補充；而 2 型糖尿病則主要是由于患者對胰島素產生抵抗，胰島素不能在體內發(fā)揮降低血糖的正常作用。

（來源：pixabay）

糖尿病并不是致命的，致命的是高血糖引起的并發(fā)癥。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，高血糖能導致 100 多種并發(fā)癥。目前的臨床數(shù)據(jù)顯示，糖尿病死亡者有一半以上是心腦血管疾病所致，10% 是腎病變所致。發(fā)病后 10 年左右，30%～40% 的患者都至少會發(fā)生一種并發(fā)癥，且并發(fā)癥一旦產生，藥物治療很難逆轉。

對于糖尿病患者而言，雖然目前有很多成熟的藥物使用，但仍有相當大的需求未得到滿足，無數(shù)患者仍在等待一種能夠阻止或逆轉疾病進展的藥物。

例如，“神藥”二甲雙胍被廣泛用于降低血糖，但它通常不會減輕體重，一些人也會因為腹瀉和脹氣等副作用而停止服用它。

而在最新的這項研究中，澳大利亞莫納什大學的 Mark Febbraio 和他的同事，開發(fā)出一種基于信號蛋白的替代藥物。它們與一種叫做 gp13 的受體結合，這種受體存在于我們身體的許多細胞中，已知對新陳代謝有有益的影響。

為了研制出這種藥物，研究小組將兩種不同的人類信號蛋白，白細胞介素-6（IL-6）和睫狀神經營養(yǎng)因子（CNTF）的部分特點結合起來，并進行各種其它的調整，創(chuàng)造出一種名為 IC7Fc 的新設計分子。以往的證據(jù)表明，IL-6 和 CNTF 可以改善胰島素抗性，調節(jié)食物攝入和體重。

當他們把這種新的蛋白質注射到肥胖小鼠體內時，發(fā)現(xiàn)能夠產生多種有益的效果，包括降低血糖水平。

圖 | IC7Fc的諸多健康益處（來源：Nature）

被試小鼠進食減少，體重下降，骨密度增加，同時肌肉質量得到維持或有所增加。研究人員進一步分析發(fā)現(xiàn)，受試動物體重下降是由于脂肪減少，而肌肉質量沒有下降。相比之下，肥胖小鼠在沒有攝入 IC7Fc 的情況下，如果僅僅讓其吃得更少，會導致肌肉和脂肪都下降。

而事實上，對于人類來說，減肥其實足以幫助恢復正常的血糖水平。研究人員發(fā)現(xiàn)，這種藥物還能防止肝臟中的脂肪堆積，初步的猴子實驗支持了這一發(fā)現(xiàn)。

研究人員表示，目前還沒有一種藥物對健康和新陳代謝有如此多的益處，如果它對人體有效，將會尤其對老年人產生巨大幫助，因為它對肌肉和骨骼都有有益影響。此外，IC7Fc 在小鼠和非人類靈長類動物體內均未表現(xiàn)出明顯的副作用。

由于這種藥物含有一種蛋白質，所以如果成藥，則必須注射而不能口服，不過相比胰島素注射，這種藥物每周只需要注射一針。目前，研究團隊正在為接下來的人體臨床試驗籌集資金。

千年糖尿病，仍無法治愈

人類關于糖尿病的最早記載，始于公元前 1500 年的古埃及。之后的三千多年歷史里，糖尿病都被視為是一種可怕的絕癥。直到一百多年前，伴隨著整個現(xiàn)代科學的發(fā)展，人們對于胰腺這個器官有了更加全面的認識，尤其是胰島素的發(fā)現(xiàn)和商業(yè)化，使得人們對于糖尿病這個古老的絕癥，有了暫時的應對之策。

1921 年，加拿大醫(yī)學家弗雷德里克·班廷（Frederick Grant Banting）對于胰島素的發(fā)現(xiàn)和使用，絕對是糖尿病歷史上的里程碑事件。班廷因此直接獲得了 1923 年的諾貝爾生理學或醫(yī)學獎，從發(fā)現(xiàn)胰島素治療到獲獎只經過了 2 年的時間，這在諾貝爾獎歷史上也是最快的一次。

之后的時間里，科學家們又將糖尿病細分為 1 型糖尿病、2 型糖尿病、妊娠期糖尿病等，胰高血糖素、腸泌素等相關激素被發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍、利拉魯肽等各種降糖藥也相繼問世。

然而，時至今日，糖尿病究竟為什么會發(fā)生，仍然沒人能給出一個準確的答案。目前所有的治療手段包括頻繁的胰島素注射和各類降糖類藥物，仍是只能短暫緩解癥狀，不能徹底根治糖尿病。

可怕的是，自 1980 年以來，糖尿病發(fā)病率在全球呈高速增長趨勢。根據(jù)世界衛(wèi)生組織首份《全球糖尿病報告》顯示，截至 2014 年，全球成人糖尿病患者數(shù)量高達 4.22 億，而 1980 年時這一數(shù)字還只有 1.08 億人。

更可怕的是，由絕癥變成慢性病的糖尿病，竟然還有著巨大的殺傷力。根據(jù)世衛(wèi)組織統(tǒng)計，僅 2012 年一年，糖尿病就直接導致全球 150 萬人死亡。另外，因血糖超標而導致的心血管病和其它疾病死亡人數(shù)，也高達 220 萬。

根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）公布的最新數(shù)據(jù)顯示，全球糖尿病在 20 歲-79 歲成人中的患病率為 8.3%，其中 80% 在中等和低收入國家，尤其是中國。

圖 | 糖尿病患者世界分布概覽（來源：IDF 全球糖尿病概覽第 7 版）

根據(jù)最新的《中國成人糖尿病流行與控制現(xiàn)狀》調查研究顯示，中國成人糖尿病患病率已高達 11.6%，糖尿病前期的患病率更是達到了驚人的 50.1%。可以說，糖尿病已經成為我國最為重要和棘手的公共衛(wèi)生問題之一。然而在中國，糖尿病患者知曉率僅為 30.1%，也就是說，在 1.14 億糖尿病患者中，有約 8 千萬人不知情。未被發(fā)現(xiàn)的問題，往往潛藏著更大的危機。

而為了激勵人們尋找能夠治愈糖尿病的藥物，1989 年 7 月 7 日，英國女王伊麗莎?點燃了位于加拿大安大略省倫敦鎮(zhèn)班廷廣場的希望?炬（Flame of Hope）。按照規(guī)定，這束火炬將一直燃燒，直到人類最終發(fā)現(xiàn)治愈糖尿病的方法，并由這一方法的發(fā)明者親手熄滅。

希望?炬是對發(fā)現(xiàn)了胰島素的加拿大醫(yī)生弗雷德里克?班廷（Frederick Grant Banting）的紀念，也是對我們的一種提醒，提醒我們如今還有無數(shù)患者飽受糖尿病的折磨，提醒我們在最終戰(zhàn)勝糖尿病的道路上，還有很多很多的工作要去做。

來源：MIT科技評論