2 月 13 日晚間，國藥中國生物宣布了一項重要進展，在新冠肺炎康復(fù)者血漿中已檢測出高效價病毒中和抗體，實驗證明，能夠有效殺死新冠病毒，“我們用康復(fù)者特異血漿臨床治療 11 例危重病人，治療效果顯著?！?中國生物官方宣稱。

國家衛(wèi)健委專家組成員盧洪洲對此表示，上海已準備開展血漿療法，已有一例患者準備使用恢復(fù)期患者的血漿，血漿療法已經(jīng)非常成熟，在針對新冠病毒還沒有明確特效藥的情況下，血漿療法顯得尤為有價值。

新冠特免血漿制品是由康復(fù)者捐獻的含高效價新冠病毒特異性抗體的血漿，經(jīng)過病毒滅活處理，并對抗新冠病毒中和抗體、多重病原微生物檢測后制備而成。

鐘南山曾預(yù)測新冠肺炎疫情在 2 月中下旬可能到達高峰，截至 2 月 13 日 24 時，國家衛(wèi)健委通報我國累計報告確診病例 63851 例（湖北省核減 1043 例），累計治愈出院病例 6723 例（湖北省核減 269 例），累計死亡病例 1380 例（湖北省因重復(fù)統(tǒng)計，核減 108 例）。疫情形勢仍然嚴峻。

在缺乏疫苗和特效治療藥物的前提下，血漿療法能提高重癥病例的臨床救治效果、降低死亡率，這無疑是一個重磅好消息。

但事物總有兩面性，新冠病毒特免血漿制品和特免球蛋白的制備能為整個疫情帶來多大轉(zhuǎn)機呢？

圖｜抗疫期間一名愛心人士在醫(yī)院獻血（來源：合肥晚報）

專家倡議康復(fù)者獻血

據(jù)悉，中國生物目前已加快開展新冠病毒特免血漿制品和特免球蛋白的制備，并在中國生物武漢生物制品研究所、國藥集團武漢血液制品有限公司、武漢市江夏區(qū)第一人民醫(yī)院、武漢血液中心、中科院武漢病毒研究所、中國食品藥品檢定研究院的緊密合作下，投入臨床救治重癥患者。

根據(jù)國家衛(wèi)生健康委員會下發(fā)的《關(guān)于印發(fā)新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第五版）的通知》，明確提出可對重型、危重型病例的治療可采用恢復(fù)期血漿治療。

從 1 月 20 日開始，中國生物經(jīng)過籌備組建了相關(guān)團隊，調(diào)集了相關(guān)裝備設(shè)備及原材料，在武漢地區(qū)實施了新冠肺炎康復(fù)者血漿采集。2 月 8 日，首期在江夏區(qū)第一人民醫(yī)院開展了 3 名危重患者的新冠特免血漿治療，目前連同后續(xù)醫(yī)院治療的危重病人超過了 10 人。

臨床反映，患者接受治療 12 至 24 小時后，實驗室檢測主要炎癥指標明顯下降，淋巴細胞比例上升，血氧飽和度、病毒載量等重點指標、臨床體征和癥狀明顯好轉(zhuǎn)。專家表示，從臨床病理發(fā)生過程看，大部分新冠肺炎患者經(jīng)過治療康復(fù)后，身體內(nèi)會產(chǎn)生針對新冠病毒的特異性抗體，可殺滅和清除病毒。

中國生物研發(fā)相關(guān)負責(zé)人表示，新冠病毒特免血漿的采集、制備和系列檢測過程，具有良好的安全性，制備工藝成熟，所需時間短。目前在缺乏疫苗和特效治療藥物的前提下，采用這種特免血漿制品治療新冠病毒感染是最為有效的方法，可大幅降低危重患者病死率。

在 2 月 13 日晚召開的湖北省第 23 場新冠肺炎疫情防控工作新聞發(fā)布會上，武漢金銀潭醫(yī)院院長張定宇在回答如何提高救治、降低死亡率等記者提問時也提到，重癥、危重癥患者數(shù)量不斷增加，導(dǎo)致了死亡病例的絕對數(shù)略有升高，死亡病例主要還是以老人和有基礎(chǔ)疾病的一些病人為主。

武漢金銀潭醫(yī)院是新冠肺炎重癥收治的定點醫(yī)院，目前醫(yī)院在開展康復(fù)病人的恢復(fù)期血漿的輸注，顯示出了初步的效果。

張定宇倡議，“因為康復(fù)的患者體內(nèi)有大量的綜合抗體對抗病毒，在此也懇請康復(fù)后的一些患者，積極來到我們醫(yī)院伸出你的胳膊，捐獻出寶貴的血漿，我們共同來拯救還在與病魔做斗爭的這些病人?！?/p>

中國生物發(fā)布的新冠肺炎康復(fù)者血漿捐獻倡議書中提到一些細節(jié)。例如，康復(fù)者捐獻血漿須具備一定的條件，年齡范圍在 18-60 周歲，確診感染過新型冠狀病毒，出院后目前身體狀況較好，沒有其他不適；需在獻血點經(jīng)過登記、健康征詢、體格檢查，符合要求進行血漿采集（約 20-30 分鐘）；前一天盡量清淡飲食，不能空腹獻血漿，女性月經(jīng)期內(nèi)不能獻血漿；康復(fù)者捐獻血漿后注意按壓穿刺點 20-30 分鐘，注意針眼處清潔衛(wèi)生，不可用水擦洗；獻血后要保持健康的生活方式，間隔 14 天后可再次捐獻血漿。

DeepTech 致電獻血處人士了解到，依據(jù)《中華人民共和國獻血法》及《獻血者健康檢查要求》相關(guān)規(guī)定，全血獻血者每次可獻全血 400ml，或者 300ml，或者 200ml。武漢地區(qū)的新冠肺炎康復(fù)者血漿采集工作優(yōu)先考慮本地就近能來的康復(fù)者，截至發(fā)稿前，咨詢電話已有很多，工作人員需要進行初步的判斷篩選，現(xiàn)在還沒有來到醫(yī)院獻過血的人，但相信很快會有愛心獻血者過來進行支援。

圖｜裝有血液和提取出血漿的試管（來源：網(wǎng)絡(luò)）

這并不是第一次

利用康復(fù)者的血液來對抗傳染病疫情，救治危重患者，這并不是第一次。

2003 年 SARS 流行期間, 北京 、香港等地曾使用 SARS 患者康復(fù)期血清成功救治多例危重 SARS 病人, 證實恢復(fù)期病人的抗體有治療作用，而且康復(fù)者一次捐獻血漿 200 至 400 毫升對身體健康不會有太大影響，獻血者需要的化驗項目一般包括 ALT 、HBSAG 、抗 – HCV 、抗 HIV 、梅毒 、血色素 、血型、血漿總蛋白等 。

不過臨床使用 SARS 患者康復(fù)期血清時有一個關(guān)鍵問題, 當時有業(yè)內(nèi)專家認為，雖然進行了血型配伍試驗及病原微生物如甲肝、乙肝、丙肝、艾滋、梅毒螺旋體等的檢測, 但病人恢復(fù)期血漿中仍然存在其他未知病原微生物, 甚至存留 SARS 冠狀病毒等感染的潛在危險, 因此存在血源傳播相關(guān)疾病的可能。

解放軍 302 醫(yī)院姜素椿教授曾表示，利用非典康復(fù)者產(chǎn)生的血清抗體，幫助殺死危重非典患者體內(nèi)的 SARS 病毒，只是在既無特效藥又無疫苗的特殊時期的救命措施。應(yīng)該看到，我國有完善的血液管理體系、血液管理法規(guī)，通過我國施行的 7 項指標的檢驗，基本能夠保證血液安全。

另外，世界衛(wèi)生組織關(guān)于中東呼吸綜合征冠狀病毒（MERS）的一份總結(jié)資料中提到，在臨床前模型中，具備中和活性的多種單克隆和多克隆抗體制劑可以抑制 MERS 病毒。

不過，迄今并沒有使用這些制劑或恢復(fù)期血漿治療 MERS 病毒感染患者的確切數(shù)據(jù)，只是對用恢復(fù)期血漿治療嚴重 MERS 病毒患者進行的系統(tǒng)審查和探索性分析顯示死亡率下降，因此恢復(fù)期血漿被認為可能用于治療。但是，恢復(fù)期血漿，特別是帶有確定水平的中東呼吸綜合征冠狀病毒中和抗體的恢復(fù)期血漿，仍然極為有限。

上面提到的血漿和血清，有什么區(qū)別？簡單來說，血漿（Plasma）是將血液加入抗凝劑后離心得到的上清液，抗凝劑的存在阻斷了凝血反應(yīng)，使凝血過程受阻，纖維蛋白原還存在于血漿中。因此，血漿的化學(xué)成分中，水分占 90%～92％，其他 10% 以溶質(zhì)血漿蛋白為主，并含有鹽、營養(yǎng)素、酶類、激素類、膽固醇等各種元素。

血清（Serum）是離體的血液發(fā)生凝血反應(yīng)后形成的上層淡黃色透明液體。凝血的主要反應(yīng)是纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，所以血清中不再含有纖維蛋白原，這一點是與血漿最大的區(qū)別。但大量未參加凝血反應(yīng)的物質(zhì)則與血漿基本相同。

圖｜從血液中提取血清和血漿的區(qū)別（來源：維基生物）

實際上，很多病毒感染引起的疾病并沒有針對性的特效藥物來治療和預(yù)防，這些疾病大多是自限性，也就是機體通過抗體反應(yīng)等免疫反應(yīng)將病毒清除。

通過輸入康復(fù)者血漿或者血清，危重患者就能獲得外來抗體的援助，從而得到被動保護。

其實，人類早在 100 多年前，就開始使用血清療法來對抗細菌引起的傳染病了。

1891 年 12 月 10 日，在柏林大學(xué)附屬診療所的兒科病房，德國醫(yī)生埃米爾 · 貝林給一個瀕死的白喉病患兒注射了一種血清，這種血清里含有白喉抗毒素。第二天，患兒的病情明顯好轉(zhuǎn)。這是醫(yī)學(xué)史上的一個重要里程碑，開啟了人類防治傳染病一條新路。

貝林因在理論上和臨床上，成功驗證血清療法防治白喉，破傷風(fēng)的有效性，從而得到全世界醫(yī)學(xué)界的肯定，于 1901 年獲第一屆諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。

不應(yīng)忽視的風(fēng)險

從病毒免疫者血液里提取出病毒抗體用于患者治療，最終克服疫情的故事情節(jié)我們經(jīng)常在科幻電影中看到，然而，這種做法能否在當下新冠疫情中大范圍推廣？

從技術(shù)上看，提取新冠病毒特免血漿沒有任何難題。關(guān)鍵因素在于抗體的濃度，首先要在病人康復(fù)后，確定他已經(jīng)不攜帶病毒，如通過數(shù)次核酸檢測都已呈陰性；其次就是測抗體，要看康復(fù)者體內(nèi)的病毒抗體到底有多少，因為要有治療作用，抗體必須達到一定的數(shù)量和濃度；最后是提取血漿，得到抗病毒成分。

而從血液中進一步提取出有效抗體的實際操作是困難的。有研究顯示，康復(fù)病人的體內(nèi)會產(chǎn)生抗原特異性的 B 細胞，通過篩選捕獲這些有抗原特異性 B 細胞，再進行序列的擴增和分析，便可以得到有效的全人源單克隆抗體序列，隨后便可以在體外制備抗體了。

而從血液中進一步提取出有效抗體的實際操作是困難的。有研究顯示，康復(fù)病人的體內(nèi)會產(chǎn)生抗原特異性的B細胞，通過篩選捕獲這些有抗原特異性B細胞，再進行序列的擴增和分析，便可以得到有效的全人源單克隆抗體序列制備抗體了。然而抗原特異性B細胞在外周血液中含量十分稀少，在一項研究中，研究者在外周血中分離到的抗原特異性B細胞比例僅為19/500000。此外，病毒蛋白質(zhì)包含多種異己的蛋白質(zhì)，對于任何一種異己的蛋白質(zhì)，人類機體都有可能產(chǎn)生專門針對它的抗體，在新型冠狀病毒感染者體內(nèi)可以產(chǎn)生多種不同的針對病毒的多類抗體，但很多抗體缺乏抗病毒作用，只有針對病毒表面蛋白質(zhì)的抗體才可能產(chǎn)生抗病毒的效果。

不容忽視的是，這種利用康復(fù)者血漿的治療方法也隱含著一定的風(fēng)險和局限性。

SARS 和 MERS 的實際經(jīng)驗表明，有兩個重要的前置條件：一是對血清或特免血漿治療安全性、復(fù)雜性和風(fēng)險性把控，當前新冠肺炎第一批康復(fù)患者其實也才康復(fù)不久，我們對于恢復(fù)期血液組分的認知和功能其實還沒有研究透徹，因此將處理后的血漿直接注射到其他人的體內(nèi)或許仍存在風(fēng)險；

二是帶有合規(guī)水平病毒抗體的血漿本身就十分有限，還需要進行血型配對，無法應(yīng)對數(shù)以萬計的確診患者數(shù)量，臨床可能只應(yīng)用于少數(shù)危重患者試驗性救治更切實一點，這也是為什么當前一直采取隔離治療措施，并在分離出病毒毒株后把加急有效藥臨床試驗或推進疫苗研發(fā)作為重點，大多數(shù)患者其實用不上血清抗體或特免血漿治療。

另外，有臨床醫(yī)生表示，未經(jīng)提純的抗體連同血液輸入患者體內(nèi)，對患者來說，就是強大的異體抗原，生物體會對進入體內(nèi)的異原物質(zhì)進行強大的排斥反應(yīng)。也就是說，直接輸入血液抗體的結(jié)果，很有可能引起接受者的急性移植排斥反應(yīng)，患者體內(nèi)短時間內(nèi)出現(xiàn)大量免疫炎癥因子和針對外來物質(zhì)的抗體，血液中血細胞發(fā)生凝集反應(yīng)，身體多器官功能衰竭而威脅生命安全。

因此，利用康復(fù)者特異血漿用于臨床，只是目前既無特效藥又無疫苗的特殊時期的救命措施，只是針對少數(shù)危重患者的特殊治療方法，不宜大規(guī)模應(yīng)用。

來源：麻省理工科技評論