這是一份美國(guó)“隔離時(shí)代的曼哈頓計(jì)劃”，是由 12 名美國(guó)頂尖科學(xué)家描繪出的抗擊新冠疫情藍(lán)圖。據(jù)《華爾街日?qǐng)?bào)》報(bào)道，如此稱呼是為了向二戰(zhàn)期間投入到原子彈研發(fā)的科學(xué)家們致敬。

這份報(bào)告共 17 頁(yè)，提出了 4 個(gè)建議：一是抗病毒藥物研究，二是中和抗體研究，三是疫苗開(kāi)發(fā)，最后是如何重新開(kāi)放企業(yè)和學(xué)校。

與美國(guó)智庫(kù)此前的抗議路線圖不同，該報(bào)告以藥物和疫苗技術(shù)為核心，認(rèn)真分析每一種潛在候選對(duì)象。報(bào)告重點(diǎn)討論了瑞德西韋和單克隆抗體，建議美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）對(duì)這兩種藥物的研發(fā)全力支持，并將 9 個(gè)月到 12 個(gè)月的新藥審查時(shí)間壓縮到一周。報(bào)告還提議成立疫苗研發(fā)委員會(huì)，以協(xié)調(diào)全球力量，將好鋼用在刀刃上，而不是遍地開(kāi)花。

報(bào)告對(duì)復(fù)工復(fù)學(xué)的建議是：每天開(kāi)工或上課離家前報(bào)告癥狀，頻繁進(jìn)行病毒核酸測(cè)試，并穿戴防護(hù)設(shè)備。同時(shí)提醒說(shuō)，抗體測(cè)試不會(huì)對(duì)復(fù)工復(fù)學(xué)產(chǎn)生大的影響。

這份報(bào)告特別強(qiáng)調(diào)了單克隆抗體的作用，稱單克隆抗體是最有希望的抗病毒選項(xiàng)。報(bào)告認(rèn)為在今年 8 月到 9 月間就可以大規(guī)模應(yīng)用抗體藥物，將為預(yù)防秋季第二波流行作出重要貢獻(xiàn)。

圖 | 報(bào)告首頁(yè)

據(jù)《華爾街日?qǐng)?bào)》報(bào)道，這個(gè)團(tuán)隊(duì)取名“抗擊新冠的科學(xué)家”。發(fā)起人與領(lǐng)導(dǎo)者是風(fēng)險(xiǎn)投資人湯姆·卡希爾（Tom Cahill），他現(xiàn)年 33 歲，醫(yī)學(xué)博士出身。據(jù)報(bào)道，這個(gè)計(jì)劃以公民科學(xué)家的名義提出，將會(huì)提交給白宮，并且團(tuán)隊(duì)成員均聲明與涉及公司無(wú)任何利益糾葛。

瑞德西韋仍然是重點(diǎn)藥物

盡管報(bào)告提及氯硝柳胺（niclosamide）、法匹拉韋（Favipiravir）、卡莫司他（camostat）、炎癥藥物托珠單抗（tocilizumab）以及阿里拉姆制藥公司（Alnylam）的 RNAi 療法（可破壞新冠病毒復(fù)制中的 RNA，只是這種新穎療法需要在臨床前進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)），但只對(duì)瑞德西韋進(jìn)行了展開(kāi)討論。

報(bào)告建議，F(xiàn)DA 應(yīng)為其開(kāi)通特別審批程序以求縮短流程，而不是按部就班。

報(bào)告還建議政府與吉利德溝通，以圖讓其它美國(guó)制藥公司獲得授權(quán)來(lái)大量生產(chǎn)瑞德西韋。報(bào)告還認(rèn)為瑞德西韋應(yīng)該用于病人發(fā)病早期，不過(guò)因?yàn)槠渫扑]劑量過(guò)低（目前的瑞德西韋臨床試驗(yàn)方式為首日給藥 200 毫克，后續(xù) 5-10 天繼續(xù)給藥 100 毫克），吉利德應(yīng)該進(jìn)行高劑量的動(dòng)物試驗(yàn)。如果結(jié)果沒(méi)有顯示安全風(fēng)險(xiǎn)，就應(yīng)該調(diào)高劑量。

另外，瑞德西韋若采用吸入形式來(lái)用藥，會(huì)比靜脈注射更有利于遠(yuǎn)程更廣泛的治療。

報(bào)告還建議，根據(jù)《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》2019 年的報(bào)道，參考抗擊埃博拉病毒的經(jīng)驗(yàn)，瑞德西韋不一定比單克隆抗體更有效。因?yàn)閮烧呖共《緳C(jī)理不同，瑞德西韋可抑制病毒 RNA 復(fù)制，單克隆抗體則是中和抗體，兩者組合用藥可能是最佳選擇。不過(guò)，單克隆抗體需要數(shù)月后才能問(wèn)世，而瑞德西韋的研究在 5 月就會(huì)完成。

抗體才是希望所在

更被寄托希望的抗體藥物要在今年秋天才能問(wèn)世。美國(guó)生物技術(shù)公司如再生元（Regeneron）和生物技術(shù)公司 Vir Biotechnology 已經(jīng)在恢復(fù)期患者和老鼠身上獲得了有效的中和抗體，這些單克隆抗體僅識(shí)別一個(gè)抗原上的單一表位，特異性很高，既可以作為治療藥物，也可以作為短期預(yù)防新冠感染的疫苗來(lái)使用。

報(bào)告認(rèn)為，單克隆抗體是最有希望的抗病毒選項(xiàng)。這是因?yàn)榭贵w可以保護(hù)高風(fēng)險(xiǎn)的健康人群，埃博拉疫情期間證明了抗體也可以治療感染者?？贵w藥物現(xiàn)已是癌癥患者和旅行前預(yù)防用的常用藥物。（DeepTech 注：在中國(guó)科技部《新型冠狀病毒中和抗體產(chǎn)品研發(fā)應(yīng)急項(xiàng)目申報(bào)指南》中也提及，中和抗體具備阻斷病毒侵染目的細(xì)胞的潛力，單克隆抗體具有作用機(jī)制明確、易于大規(guī)模生產(chǎn)的優(yōu)點(diǎn)，是新冠病毒治療藥物研究的重點(diǎn)方向。）

這些抗體藥物將在 6 月份進(jìn)入臨床試驗(yàn)，有望在今年夏天或秋天就得到批準(zhǔn)，這比傳統(tǒng)藥物要快得多。

當(dāng)然，這需要 FDA 的配合。報(bào)告建議 FDA 在收到新藥臨床研究申請(qǐng)（IND）之前詢問(wèn)所有的問(wèn)題，以求在提交新藥臨床研究申請(qǐng)后可以立即進(jìn)行試驗(yàn)，而不是規(guī)定的 30 天以后。同樣，在試驗(yàn)結(jié)束后的新藥申請(qǐng)（NDA）環(huán)節(jié)，F(xiàn)DA 應(yīng)爭(zhēng)取在 1 周內(nèi)完成新藥申請(qǐng)審查，而不是規(guī)定的 9 個(gè)月到 12 個(gè)月。

報(bào)告建議，抗體的臨床試驗(yàn)可跳過(guò)小規(guī)模的安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)，直接用于大規(guī)模的臨床試驗(yàn)中，以同時(shí)確認(rèn)安全性和有效性。同時(shí)科學(xué)家和藥劑師可根據(jù)經(jīng)驗(yàn)來(lái)確定劑量。試驗(yàn)時(shí)間是 6 月到 8 月。

如果順利，在今年 8 月到 9 月間，預(yù)計(jì)可以大規(guī)模使用抗體藥物，這會(huì)為預(yù)防秋季第二波流行作出重要貢獻(xiàn)。

值得注意的是，與瑞德西韋的建議類似，報(bào)告建議 FDA 應(yīng)該與這些研發(fā)公司充分溝通，幫助其他有能力的廠家獲得授權(quán)來(lái)生產(chǎn)有效的抗體藥物，以求在今年夏末或初秋滿足藥物供給。

圖 | 特朗普曾推廣的羥基氯喹（來(lái)源：美聯(lián)社）

疫苗投資要有取舍

目前的不確定因素是新冠病毒的變異能力，那么疫苗效力應(yīng)該是季節(jié)性的還是長(zhǎng)久的就成了未知數(shù)。

鑒于當(dāng)前疫情急迫，疫苗開(kāi)發(fā)不應(yīng)再遵循歷史上從開(kāi)發(fā)到批準(zhǔn)的 6 年到 8 年漫長(zhǎng)周期。

當(dāng)前美國(guó)的疫苗研發(fā)路線有 90 多條，于是報(bào)告建議美國(guó)聯(lián)邦政府成立一個(gè)委員會(huì)，以促進(jìn)美國(guó)和全球各方力量高效、快速、公平的協(xié)調(diào)開(kāi)發(fā)和投資疫苗。這個(gè)委員會(huì)要有分發(fā)和管理疫苗的計(jì)劃。需要注意的是，市場(chǎng)上有多種新冠疫苗可能會(huì)造成公眾選擇混亂。

鑒于疫苗的研發(fā)投入巨大，報(bào)告建議投入應(yīng)有所取舍，而這個(gè)選擇需要在獲得大量臨床數(shù)據(jù)之前作出。

除公司之外，全球新冠疫苗開(kāi)發(fā)的投資主要來(lái)自非營(yíng)利組織流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟（CEPI）、美國(guó)生物醫(yī)學(xué)高級(jí)研究和發(fā)展管理局（BARDA）、蓋茨基金會(huì)以及各主權(quán)國(guó)家的政府投入。其中 CEPI 由蓋茨基金會(huì)、英國(guó)惠康基金會(huì)和幾個(gè)歐洲政府資助。BARDA 由美國(guó)政府全額資助。蓋茨基金會(huì)則是世界上最大的私人慈善機(jī)構(gòu)。

重新開(kāi)放不能依賴抗體檢測(cè)

有癥狀感染者在察覺(jué)到癥狀之前被認(rèn)為是具有傳染性的，而且在整個(gè)感染過(guò)程中，大部分感染者可能沒(méi)有表現(xiàn)出癥狀。報(bào)告指出，鑒于無(wú)癥狀感染者的調(diào)查結(jié)果還不確定，所以除了報(bào)告癥狀外，還應(yīng)該多頻次進(jìn)行病毒核酸測(cè)試。

報(bào)告對(duì)復(fù)工復(fù)學(xué)的建議是：每天開(kāi)工或上課離家前報(bào)告癥狀（可通過(guò)開(kāi)發(fā)相應(yīng) App），頻繁進(jìn)行病毒核酸測(cè)試，并穿戴防護(hù)設(shè)備。

報(bào)告建議學(xué)生和上班族在上課或上班時(shí)佩戴醫(yī)用外科口罩。N95 則沒(méi)有必要，一方面因?yàn)橘?gòu)買不便，另外長(zhǎng)時(shí)間佩戴也會(huì)引起不適。

報(bào)告還指出，手套雖然能降低感染風(fēng)險(xiǎn)，但使用習(xí)慣很重要，如果不是習(xí)慣做生物醫(yī)學(xué)研究的人可能會(huì)因?yàn)槭褂貌划?dāng)而失去防護(hù)效果。

報(bào)告特別提醒說(shuō)，抗體測(cè)試不會(huì)對(duì)復(fù)工復(fù)學(xué)產(chǎn)生大的影響，并列舉了 5 條理由：其一，到目前只有少部分人被感染，以美國(guó)加州、蘇格蘭和武漢為例，感染者不超過(guò)人群的 5%。那么未來(lái)數(shù)月內(nèi)，有抗體的人群就不會(huì)占到學(xué)生或上班族的主力群體；其二，尚不清楚什么水平的抗體滴度能防止二次感染，以及抗體水平的持續(xù)時(shí)間也不確定；其三，據(jù)報(bào)道，超過(guò) 90% 的感染者在出現(xiàn)癥狀后兩周才會(huì)形成穩(wěn)定的抗體滴度；其四，目前的商業(yè)化試劑盒還不穩(wěn)定，容易產(chǎn)生假陰性和假陽(yáng)性；其五，鑒于抗體產(chǎn)生的時(shí)間延后，那么病毒核酸測(cè)試更能準(zhǔn)確說(shuō)明感染率。

但報(bào)告也承認(rèn)，在某些高風(fēng)險(xiǎn)場(chǎng)所和人群中，抗體測(cè)試可能是評(píng)估感染風(fēng)險(xiǎn)和復(fù)工的重要替代方法。

報(bào)告是如何出爐的

實(shí)際上，美國(guó) FDA 和退伍軍人事務(wù)部已經(jīng)在實(shí)施該報(bào)告中的某些內(nèi)容，比如大幅削減針對(duì)特定藥物的規(guī)定和要求等。

作為 2017 年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主，邁克爾·羅斯巴什（Michael Rosbash）對(duì)媒體謙虛地表示：“毫無(wú)疑問(wèn)地說(shuō)，我是在這個(gè)團(tuán)體里研究新冠病毒最不合格的一個(gè)?！彼?yàn)檠芯可镧姸@得諾獎(jiǎng)。

他們研究了數(shù)百篇科學(xué)論文，并經(jīng)常聚集在一起通過(guò)電視或電話會(huì)議進(jìn)行討論。

這個(gè)團(tuán)隊(duì)在被《華爾街時(shí)報(bào)》披露之前從未有任何消息放出。美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院（NIH）院長(zhǎng)弗朗西斯·柯林斯（Francis Collins）稱，他同意這份報(bào)告中的大部分建議。目前，這份報(bào)告已經(jīng)交給了美國(guó)內(nèi)閣成員和副總統(tǒng)彭斯，后者是美國(guó)政府新冠病毒工作組的負(fù)責(zé)人。

哈佛大學(xué)化學(xué)和化學(xué)生物學(xué)教授斯圖亞特·施賴伯博士（Dr. Stuart Schreiber）說(shuō)，“我們可能會(huì)失敗。但如果這個(gè)計(jì)劃成功了，就有可能改變世界?！?/p>

該團(tuán)隊(duì)承諾，要竭盡全力排除政治因素干擾。鑒于恰逢美國(guó)總統(tǒng)大選年，這似乎會(huì)有一些困難。以特朗普曾經(jīng)宣傳的“神藥”羥氯喹為例，該團(tuán)隊(duì)就曾斷定它很可能并不適用于對(duì)抗新冠病毒。

有報(bào)告組成員表示，他們的許多想法可能不會(huì)得到最終實(shí)施，而且有可能會(huì)被特朗普完全忽視。

最近幾天，團(tuán)隊(duì)成員在不斷地與美國(guó)政府官員進(jìn)行討論，希望能將他們的“抗疫”計(jì)劃落地為實(shí)際行動(dòng)?！拔覀冃枰麄€(gè)國(guó)家的政府、企業(yè)和科學(xué)家們團(tuán)結(jié)起來(lái)，戰(zhàn)勝疫情。”

12 個(gè)人都有誰(shuí)

圖 | 12 位科學(xué)家的簽名

該報(bào)告的牽頭人湯姆·卡希爾本科畢業(yè)于斯坦福大學(xué)，杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)博士學(xué)位。目前是快速采血設(shè)備公司 7SBio 公司的董事會(huì)成員，波士頓 Newpath Partners 的創(chuàng)始人兼執(zhí)行合伙人。

本杰明·克拉瓦特博士（Dr. Benjamin Cravatt），美國(guó)科學(xué)院院士、加州 Scripps 研究所化學(xué)教授。他是化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)（ABPP）的奠基人之一。

林恩·高盛博士（Dr. Lynn R. Goldman），喬治·華盛頓大學(xué)米爾肯公共衛(wèi)生學(xué)院院長(zhǎng)，她也是美國(guó)國(guó)家醫(yī)學(xué)研究院、美國(guó)國(guó)家研究委員會(huì)戰(zhàn)略規(guī)劃小組和美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院國(guó)家咨詢環(huán)境健康科學(xué)委員會(huì)的成員。

巖崎明子博士（Dr. Akiko Iwasaki），耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫生物學(xué)教授，霍華德·休斯醫(yī)學(xué)研究所研究員，她是美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院士，也是美國(guó)國(guó)家醫(yī)學(xué)科學(xué)院院士，她發(fā)現(xiàn)了先天和適應(yīng)性抗病毒免疫的分子機(jī)制，是新型疫苗策略的先驅(qū)。

斯科特·肯普博士（Dr. R. Scott Kemp），麻省理工學(xué)院核安全與政策副教授兼實(shí)驗(yàn)室主任，他的研究方向是美國(guó)國(guó)家安全政策。

邁克爾·林博士（Dr. Michael Z. Lin），斯坦福大學(xué)神經(jīng)生物學(xué)和生物工程副教授。他是美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院先鋒獎(jiǎng)獲得者，開(kāi)發(fā)了用于分子成像和控制基因和病毒治療的蛋白質(zhì)工具。

劉如謙博士（Dr. David Liu），麻省理工學(xué)院-哈佛大學(xué)布羅德研究所副主任，哈佛大學(xué)化學(xué)和化學(xué)生物學(xué)教授，霍華德·休斯醫(yī)學(xué)院調(diào)查員。他是化學(xué)生物學(xué)、蛋白質(zhì)工程、基因編輯等領(lǐng)域的開(kāi)拓者，開(kāi)發(fā)了基因編輯、先導(dǎo)編輯器等技術(shù)。

邁克爾·羅斯巴什（Michael Rosbash），2017 年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主，世界自然基金會(huì)的成員，布蘭迪斯大學(xué)生物學(xué)教授，霍華德·休斯醫(yī)學(xué)研究所研究員。他是生物鐘研究的先驅(qū)。

斯圖亞特·施賴伯博士（Dr. Stuart Schreiber），哈佛大學(xué)化學(xué)和化學(xué)生物學(xué)教授，布羅德研究所聯(lián)合創(chuàng)始人。他是美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院士，是化學(xué)生物學(xué)領(lǐng)域的先驅(qū)之一。

愛(ài)德華·斯科尼克博士（Dr. Edward Scolnick），麻省理工學(xué)院-哈佛大學(xué)布羅德研究所核心研究人員。他曾任默克公司研發(fā)部主管，負(fù)責(zé)藥物和疫苗的開(kāi)發(fā)工作。

喬納森·西蒙斯博士（Dr. Jonathan W. Simons），前列腺癌基金會(huì)的總裁兼 CEO。他是一名分子腫瘤學(xué)家，曾擔(dān)任埃默里大學(xué)溫什普癌癥研究所主任，目前是美國(guó)退伍軍人管理局前列腺癌精準(zhǔn)腫瘤學(xué)項(xiàng)目的聯(lián)合負(fù)責(zé)人。

拉姆尼克·澤維爾博士（Dr. Ramnik Xavier），哈佛醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)教授，前哈佛醫(yī)學(xué)院院長(zhǎng)，麻省理工學(xué)院-哈佛大學(xué)布羅德研究所核心成員。他發(fā)現(xiàn)了先天免疫和適應(yīng)性免疫的分子機(jī)制，以及克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎和自身免疫的病因。

來(lái)源：麻省理工科技評(píng)論