一些膜蛋白或受體通過循環(huán)內(nèi)吞體（recycling endosome）介導(dǎo)，沿微管運輸，最終抵達質(zhì)膜以發(fā)揮其生理功能。由于細(xì)胞內(nèi)微管組成的運輸網(wǎng)絡(luò)較復(fù)雜，不同貨物沿不同的微管運輸?shù)讲煌哪康牡?，微管軌道之間難免形成交叉。當(dāng)貨物運輸?shù)竭@種交叉點時，可能由于交叉處的空間間隙無法讓貨物自由通過，貨物繼續(xù)前行將受阻。此時有三種選擇，包括變換軌道運輸、逆向運輸回到起始點、克服路障繼續(xù)前行，但是變換軌道的運輸可能會導(dǎo)致貨物被錯誤地運輸?shù)讲煌哪康牡兀荒嫦蜻\輸將導(dǎo)致貨物無法被正常運到目的地，而在起始點堆積，甚至觸發(fā)降解機制；克服路障通常需搭載不同的運載工具（動力蛋白）進行接力。微管長程運輸中變軌或變換運載工具的分子機制是細(xì)胞生物學(xué)領(lǐng)域?qū)W者關(guān)注的問題。

中國科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所研究員稅光厚課題組與北京市兒科研究所出生缺陷遺傳學(xué)研究室教授李巍團隊合作，研究循環(huán)內(nèi)吞體介導(dǎo)的LDL受體運輸?shù)?a target="_blank" href="http://fqxs.cn/tag/%e5%88%86%e5%ad%90%e7%bb%86%e8%83%9e%e6%9c%ba%e5%88%b6" title="View all posts in 分子細(xì)胞機制">分子細(xì)胞機制，發(fā)現(xiàn)BLOS1蛋白處于微管交叉點處，將由kinesin-3正向運輸?shù)腖DLR轉(zhuǎn)換到kinesin-2的運載工具上，進而克服交叉點形成的路障，使LDLR分子最終被運輸?shù)劫|(zhì)膜，進而發(fā)揮其功能。在BLOS1特異敲除的肝細(xì)胞中，研究人員觀察到LDLR被逆向運輸，繼而被溶酶體降解，導(dǎo)致質(zhì)膜上LDLR缺乏，小鼠血漿中LDL不能及時被肝細(xì)胞清除而升高。該研究可能解釋了一些高膽固醇血癥發(fā)生的病理機制。

相關(guān)研究成果發(fā)表在eLIFE上。實驗部分主要由稅光厚和李巍共同指導(dǎo)的研究生張昌完成，研究工作得到科技部、國家自然科學(xué)基金委和中科院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項的支持。

BLOS1如何在微管交叉處協(xié)調(diào)kinesin-3和kinesin-2的模型

責(zé)任編輯：張芳丹

來源：中國科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所