國(guó)家納米科學(xué)中心研究員聶廣軍與研究員趙瀟課題組在個(gè)性化納米腫瘤疫苗設(shè)計(jì)方面取得進(jìn)展，相關(guān)研究成果以Bioengineered bacteria-derived outer membrane vesicles as a versatile antigen display platform for tumor vaccination via Plug-and-Display technology為題，發(fā)表在Nature Communications上。

個(gè)體化腫瘤疫苗在腫瘤免疫治療中十分重要，其通過(guò)將腫瘤抗原呈遞給免疫系統(tǒng)，刺激產(chǎn)生腫瘤抗原特異性殺傷T細(xì)胞，抑制腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。然而，如何將多樣化腫瘤抗原高效呈遞給免疫系統(tǒng)成為腫瘤疫苗的關(guān)鍵問(wèn)題，納米載體技術(shù)在其中扮演重要角色。

聶廣軍課題組和趙瀟課題組長(zhǎng)期致力于利用納米技術(shù)增強(qiáng)腫瘤免疫治療的研究：通過(guò)兩親性多肽的設(shè)計(jì)，成功開(kāi)發(fā)出兩種免疫檢查點(diǎn)的納米抑制劑（Nano. Lett. 2018, 18, 3250-3258;J. Am. Chem. Soc. 2020, 142, 5, 2490-2496）；利用基因工程技術(shù)，成功構(gòu)建了嵌合有免疫檢查點(diǎn)PD1抗體的天然納米囊泡OMV-PD1（ACS Nano 2020, 14, 12, 16698-16711）；通過(guò)點(diǎn)擊化學(xué)的原理，構(gòu)建了具有人工淋巴結(jié)靶向性能的腫瘤疫苗（DOI: 10.1002/adma.202006007）。

在前期工作基礎(chǔ)上，科研人員利用基因工程技術(shù)和多肽分子膠水技術(shù)，構(gòu)建了一種基于天然納米載體——細(xì)菌外膜囊泡（Outer membrane vesicle，OMV）的個(gè)體化腫瘤疫苗平臺(tái)（如圖）。科研人員通過(guò)基因工程技術(shù)將多肽分子膠水的一端融合表達(dá)在OMV表面，另一端作為標(biāo)簽與腫瘤抗原連接在一起，兩者混合后可發(fā)生快速的共價(jià)連接，從而實(shí)現(xiàn)腫瘤抗原在OMV上的快速靈活展示。作為疫苗載體，OMV可依賴(lài)其尺寸優(yōu)勢(shì)實(shí)現(xiàn)淋巴結(jié)的高效引流，并且具備免疫佐劑功能激活多種天然免疫通路，最終在多種臨床前腫瘤模型中展示出強(qiáng)烈的抗腫瘤免疫反應(yīng)。綜上，該研究建立了一種“即插即用”型OMV腫瘤疫苗平臺(tái)，能夠快速展示腫瘤抗原并實(shí)現(xiàn)高效遞送和免疫刺激，更能滿(mǎn)足復(fù)雜多變的腫瘤抗原的臨床需求，推動(dòng)了個(gè)體化腫瘤疫苗的發(fā)展。

國(guó)家納米科學(xué)中心特別研究助理程科滿(mǎn)和副研究員趙瑞芳為論文共同第一作者，趙瀟和聶廣軍為論文共同通訊作者。研究工作得到科技部納米研究計(jì)劃項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金、中科院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專(zhuān)項(xiàng)（B類(lèi)）等的支持。