研究人員分離的海馬體神經(jīng)元短暫表達psychLight1和psychLight2的圖像。圖片來源：Calvin Ly

致幻劑在治療抑郁癥和創(chuàng)傷后應激障礙等神經(jīng)精神疾病方面顯示出了希望。然而，由于它們的幻覺副作用，一些研究人員正試圖找出既能提供致幻益處又不會引起副作用的藥物。在近日刊登于《細胞》的論文里，研究人員表示，他們開發(fā)出一種名為psychLight的遺傳編碼熒光傳感器，并識別出了一種候選藥物。這種傳感器可以通過指示化合物何時激活血清素2A受體，篩查產(chǎn)生幻覺的可能性。

“長期以來，血清素再攝取抑制劑一直被用于治療抑郁癥，但我們對其機制知之甚少。它就像一個黑匣子?！泵绹又荽髮W戴維斯分校醫(yī)學院生物化學與分子醫(yī)學系副教授、論文資深作者田林（音譯）說，“當動物學習或受到壓力時，這個傳感器允許我們實時成像血清素動態(tài)，并可視化目標化合物和受體間的相互作用。”

田林實驗室與加州大學戴維斯分?；瘜W系助理教授David E. Olson實驗室進行了合作，后者專注于藥物研發(fā)?！斑@篇論文是一項特別的合作努力。”O(jiān)lson說，“我的實驗室對血清素2A受體非常感興趣，它是致幻劑和經(jīng)典抗精神病藥物的目標。田林的實驗室在開發(fā)血清素等神經(jīng)調節(jié)物質傳感器方面處于領先地位。我們一起解決這個問題非常有意義。”

專家認為，與現(xiàn)有藥物相比，使用致幻劑的一個好處是，它們似乎能促進神經(jīng)的可塑性，即允許大腦自我重組。如果這種方法被證明是有效的，那么這種藥物就可以單次或少量服用，而不必無限期服用。但研究人員不知道患者能否在不經(jīng)歷“迷幻之旅”的情況下獲得神經(jīng)可塑的全部好處。

在論文中，研究人員報告說，他們使用psychLight識別出一種名為AAZ-A-154的化合物，這是一種以前未研究過的分子，它可能作用于大腦的有益通路，而不會產(chǎn)生幻覺?！懊曰茂煼ǖ囊粋€問題是，需要一個醫(yī)療團隊的密切指導和監(jiān)督，而一種不會引起幻覺的藥物可以在家里服用?！監(jiān)lson說。

血清素2A受體，也被稱為5-HT2AR，屬于G蛋白偶聯(lián)受體（GPCRs）?！俺^1/3的美國食品藥品監(jiān)督管理局批準的藥物靶向GPCRs，所以這種傳感器技術對藥物開發(fā)具有廣泛的影響?！碧锪终f。

相關論文信息：https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.03.043

來源：中國科學報