生物不斷暴露于有害物質(zhì)中，既可以是外源的（紫外線輻射、污染氣體等），也可以是內(nèi)源的（細胞代謝的次級產(chǎn)物），它們會改變DNA的完整性。因此，細胞具有一系列分子機制，其任務(wù)是識別并發(fā)出可能對遺傳物質(zhì)造成損害的信號，以對其進行快速修復(fù)。由于細胞存活取決于它們，這些機制的調(diào)節(jié)非常精確。在嚴重且無法修復(fù)的極端情況下，細胞將進入可控制的拆分階段，稱為程序性細胞死亡。在此過程中，一種被稱為細胞色素c的線粒體蛋白向細胞質(zhì)的大量釋放尤為突出。在體內(nèi)平衡條件下，該蛋白質(zhì)參與線粒體內(nèi)的能量代謝。但在不可挽回的損害情況下，它會從細胞質(zhì)中引導(dǎo)細胞的受控和損壞。

本研究的作者提出了線粒體外細胞色素c對細胞損傷的雙重作用。在損傷的初始階段，限量的細胞色素c能夠到達細胞核，而不會在細胞質(zhì)中積聚，因此不會激活程序性細胞死亡。在細胞核中，細胞色素c與蛋白質(zhì)ANP32B相互作用，后者是一種組蛋白伴侶，有助于維持DNA結(jié)構(gòu)并抑制酶（磷酸酶）PP2A的活性，PP2A是DNA損傷修復(fù)的主要啟動元素之一。因此，細胞色素c將隔離ANP32B，以激活PP2A并促進DNA修復(fù)。當(dāng)通過細胞機制無法挽救遺傳物質(zhì)的損害時，細胞色素c會泛濫細胞質(zhì)和細胞核，導(dǎo)致細胞無法挽回的死亡。如果房屋要拆除，為何還要繼續(xù)建造它？

該項目由拉蒙阿雷切斯基金會、西班牙抗癌協(xié)會（AECC）以及西班牙政府和安達盧西亞自治區(qū)政府資助。

###