2021年8月12日，美國(guó)舊金山和中國(guó)蘇州——信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售用于治療腫瘤、代謝疾病、自身免疫等重大疾病的創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，今日宣布：由信達(dá)生物自主研發(fā)的重組全人源抗前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9（PCSK-9）單克隆抗體注射液（研發(fā)代號(hào)：IBI306）治療中國(guó)雜合子型家族性高膽固醇血癥（HeFH）的III期臨床研究（研究代號(hào)為CREDIT-2）達(dá)到主要研究終點(diǎn)。
分析顯示，在接受他汀和/或依折麥布治療的中國(guó)雜合子型家族性高膽固醇血癥患者中使用IBI306連續(xù)治療12周后，與安慰劑相比，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平獲得顯著改善。整個(gè)研究期間IBI306總體安全性良好，與其他已上市PCSK-9抑制劑已報(bào)道的安全性特征相似。

CREDIT-2研究的主要研究者，首都醫(yī)科大學(xué)附屬安貞醫(yī)院副院長(zhǎng)周玉杰教授表示：“家族性高膽固醇血癥雖然患病率相對(duì)較低，但考慮到我國(guó)人口基數(shù)巨大，患者人數(shù)仍位居全球前列。雜合子患者發(fā)病年齡早，血清總膽固醇（TC）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平升高顯著，病情進(jìn)展迅速，危害特別巨大，患者在青中年就可出現(xiàn)嚴(yán)重動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）甚至死亡?？筆CSK-9單克隆抗體是近年來針對(duì)此疾病的有效治療，已經(jīng)被國(guó)內(nèi)外指南推薦在家族性高膽固醇血癥患者中應(yīng)用。雖然目前我國(guó)已經(jīng)有進(jìn)口PCSK-9藥物在國(guó)內(nèi)上市，但在中國(guó)雜合子型家族性高膽固醇血癥（HeFH）人群中應(yīng)用的高等級(jí)臨床證據(jù)依然為空白。今天，我們非常欣喜地看到，作為中國(guó)獨(dú)立自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新型抗PCSK-9單克隆抗體IBI306的關(guān)鍵注冊(cè)研究之一CREDIT-2取得了成功。這是中國(guó)研究者首次利用隨機(jī)、雙盲、對(duì)照的研究方法證實(shí)了抗PCSK-9單克隆抗體在中國(guó)雜合子型家族性高膽固醇血癥（HeFH）患者中可顯著降低LDL-C水平且總體安全性良好，這無疑為中國(guó)HeFH人群提供了新的高質(zhì)量的臨床證據(jù)，填補(bǔ)了空白，也將開啟中國(guó)HeFH治療的新篇章?！?/p>

信達(dá)生物制藥集團(tuán)醫(yī)學(xué)科學(xué)與戰(zhàn)略特病部執(zhí)行總監(jiān)錢鐳博士表示：“在中國(guó)雜合子型家族性高膽固醇血癥患者，目前藥物治療上依然存在極大未被滿足的需求。IBI306是信達(dá)生物自主研發(fā)的具有獨(dú)立知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新生物藥，既往研究結(jié)果顯示能夠有效降低高膽固醇血癥患者的TC及LDL-C水平，而本次CREDIT-2研究結(jié)果的成功更加驗(yàn)證了IBI306良好的療效，并且也是IBI306實(shí)現(xiàn)注冊(cè)的關(guān)鍵一步。我們希望通過創(chuàng)新的開發(fā)策略和扎實(shí)的研究設(shè)計(jì)，為臨床醫(yī)生提供有效、安全并且更加友好和可及的臨床治療方案，真正實(shí)現(xiàn)高質(zhì)量生物藥惠及廣大高膽固醇血癥患者。我們對(duì)IBI306其他關(guān)鍵注冊(cè)研究的結(jié)果充滿信心和期待。”

關(guān)于CREDIT-2研究
CREDIT-2研究是一項(xiàng)評(píng)估中國(guó)雜合子型家族性高膽固醇血癥受試者應(yīng)用IBI306療效和安全性的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照III期臨床研究（ClinicalTrials.gov, NCT04759534）。本研究共計(jì)入組148例受試者。主要療效終點(diǎn)為治療12周LDL-C較基線下降百分率。
關(guān)于雜合子型家族性高膽固醇血癥（HeFH）
近年來中國(guó)人群的血脂水平逐步升高，血脂異?；疾÷拭黠@增加。中國(guó)成人血脂異?？傮w患病率高達(dá)40.4%。人群血清膽固醇水平的升高將導(dǎo)致2010~2030年期間我國(guó)心血管病事件約增加920萬。以LDL-C或TC升高為特點(diǎn)的血脂異常是動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病重要的危險(xiǎn)因素。

家族性高膽固醇血癥指由于遺傳基因異常所致的血膽固醇升高，具有家族聚集性的特點(diǎn)，為常染色體顯性遺傳，是早發(fā)冠心病患者的主要原因。絕大多數(shù)的家族性高膽固醇血癥患者是單一等位基因突變所致，歸為雜合子型家族性高膽固醇血癥（HeFH）。HeFH發(fā)病率約為1/500~1/200。

中國(guó)2018年《家族性高膽固醇血癥篩查與診治中國(guó)專家共識(shí)》建議他汀為首選治療，依折麥布為聯(lián)合治療的首選推薦，對(duì)于上述治療仍不達(dá)標(biāo)的家族性高膽固醇患者可加用PCSK-9抑制劑。

關(guān)于IBI306（抗PCSK-9單抗）
IBI306是信達(dá)生物制藥自主研發(fā)的創(chuàng)新生物藥，它是一種IgG2單克隆抗體，能特異性結(jié)合PCSK-9分子，通過減少PCSK-9介導(dǎo)的低密度脂蛋白受體（LDLR）內(nèi)吞來增加LDLR水平，繼而增加LDL-C清除，降低LDL-C水平。目前IBI306已完成在健康受試者的I期臨床研究和在高膽固醇血癥受試者的IIa期臨床研究，顯示出良好的療效和安全性。CREDIT-2是首個(gè)完成的III期研究，更有多項(xiàng)臨床研究還在進(jìn)行中，以期評(píng)估IBI306在各種類型高膽固醇血癥患者的療效和安全性。
關(guān)于信達(dá)生物
“始于信，達(dá)于行”，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的理想和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于開發(fā)、生產(chǎn)和銷售用于治療腫瘤、自身免疫、代謝疾病等重大疾病的創(chuàng)新藥物。2018年10月31日，信達(dá)生物制藥在香港聯(lián)合交易所有限公司主板上市，股票代碼：01801。

自成立以來，公司憑借創(chuàng)新成果和國(guó)際化的運(yùn)營(yíng)模式在眾多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括25個(gè)新藥品種的產(chǎn)品鏈，覆蓋腫瘤、代謝疾病、自身免疫等多個(gè)疾病領(lǐng)域，其中6個(gè)品種入選國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”專項(xiàng)。公司已有5個(gè)產(chǎn)品（信迪利單抗注射液，商品名：達(dá)伯舒?，英文商標(biāo)：TYVYT?；貝伐珠單抗生物類似藥，商品名：達(dá)攸同?，英文商標(biāo)：BYVASDA?；阿達(dá)木單抗生物類似藥，商品名：蘇立信?，英文商標(biāo)：SULINNO?；利妥昔單抗生物類似藥，商品名：達(dá)伯華?，英文商標(biāo)：HALPRYZA?；pemigatinib口服抑制劑，商品名：達(dá)伯坦?，英文商標(biāo)：PEMAZYRE?）獲得批準(zhǔn)上市，1個(gè)產(chǎn)品上市申請(qǐng)被NMPA受理，信迪利單抗在美國(guó)的上市申請(qǐng)獲FDA受理，5個(gè)品種進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有14個(gè)產(chǎn)品已進(jìn)入臨床研究。信迪利單抗已于2019年11月成功進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄，成為全國(guó)首個(gè)，也是當(dāng)年唯一一個(gè)進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄的PD-1抑制劑。

資料參考：信達(dá)生物