麥海強(qiáng)教授團(tuán)隊(duì)。 中腫供圖

中山大學(xué)腫瘤防治中心教授麥海強(qiáng)團(tuán)隊(duì)首次在全球范圍內(nèi)證實(shí)基于血漿EBV DNA可有效篩選低危的局部區(qū)域晚期鼻咽癌患者進(jìn)行降劑量強(qiáng)度治療。近日，這項(xiàng)低危局部區(qū)域晚期鼻咽癌的降劑量的II期隨機(jī)臨床研究在線發(fā)表于《臨床腫瘤學(xué)雜志》（Journal of Clinical Oncology）。

該項(xiàng)研究由中山大學(xué)腫瘤防治中心獨(dú)立完成，麥海強(qiáng)教授、陳秋燕主任醫(yī)師、唐林泉副主任醫(yī)師為該論文共同通訊作者，李曉韻博士、羅東華副主任醫(yī)師、郭靈主任醫(yī)師、莫浩元主任醫(yī)師、孫蕊主任醫(yī)師為共同第一作者。

率先開展低危局部晚期鼻咽癌降化療劑量研究

鼻咽癌作為華南地區(qū)高發(fā)病種，其發(fā)病率在華南部分地區(qū)是全球平均水平的20倍以上?；陧樸K的同期放化綜合治療是局部區(qū)域晚期鼻咽癌的標(biāo)準(zhǔn)治療模式。近年來，隨著放療技術(shù)的進(jìn)步和鼻咽癌診療水平的提高，鼻咽癌的治愈率已大幅提高，其三年無進(jìn)展生存率可超過80%。然而，高強(qiáng)度的治療也是一把雙刃劍。

目前，NCCN指南推薦同時(shí)期順鉑化療，臨床上以每3周一程化療，共三個(gè)療程的順鉑化療作為標(biāo)準(zhǔn)方案?；熕庬樸K引起的惡心、嘔吐、電解質(zhì)紊亂、聽力損傷等不良反應(yīng)給患者帶來了極大的身體和精神負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重?fù)p害了患者的生活質(zhì)量和治療依從性，成為臨床上棘手的治療難題。

為了在不影響療效的情況下減輕藥物的治療毒性，麥海強(qiáng)團(tuán)隊(duì)率先開展了針對低危局部區(qū)域晚期鼻咽癌的隨機(jī)對照、II期降化療劑量研究。該研究篩選血漿EBV DNA < 4000 copies/ml的低危局部區(qū)域鼻咽癌患者，比較兩療程與三療程（標(biāo)準(zhǔn)方案）順鉑同期化療的非劣效性及安全性，研究首次證實(shí)兩療程順鉑同期放化療的療效和三療程相當(dāng)，并在保證療效的同時(shí)，降低了治療的毒副作用。

該研究的納入對象為局部區(qū)域晚期鼻咽癌患者（III-IVa期，AJCC 8th分期），在經(jīng)過治療前血漿EBV DNA的篩查后，共入組了332名血漿EBV DNA < 4000 copies/ml的患者，以1：1的比例隨機(jī)分配至接受兩療程或三療程的順鉑同期化療聯(lián)合適形調(diào)強(qiáng)放療（IMRT），每組166人。主要研究終點(diǎn)為3年無進(jìn)展生存率（PFS）。在中位隨訪37.7個(gè)月后，兩療程組的3年無進(jìn)展生存率為88.0%，三療程組為90.4%，經(jīng)過非劣效檢驗(yàn)，兩療程組的3年P(guān)FS不劣于三療程組。同時(shí)，在總生存率、局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的累積發(fā)生率方面，兩組均無明顯差異。

低危局部晚期鼻咽癌患者的治療福音

據(jù)了解，麥海強(qiáng)團(tuán)隊(duì)的研究成果是國際上首個(gè)前瞻性針對低危局部區(qū)域晚期鼻咽癌患者的降劑量研究，研究成果肯定了利用血漿EBV DNA對鼻咽癌患者進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分層并指導(dǎo)鼻咽癌個(gè)體化治療的重要價(jià)值。

同時(shí)，麥海強(qiáng)團(tuán)隊(duì)結(jié)果證實(shí)了兩療程順鉑同期放化療治療低危鼻咽癌患者的可行性，并提供了明確的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，具有非常重要的現(xiàn)實(shí)臨床指導(dǎo)意義。前期研究成果于2021年6月在美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上進(jìn)行了口頭匯報(bào)，并進(jìn)一步將成果在線發(fā)表在《臨床腫瘤學(xué)雜志》。

“對部分患者，兩療程順鉑同期放化療的療效與三療程相當(dāng)，且毒副作用明顯減少，患者長期生活質(zhì)量提高?！丙満?qiáng)對《中國科學(xué)報(bào)》表示，該研究為鼻咽癌治療領(lǐng)域的首個(gè)針對低危患者的降劑量研究，為血漿EBV DNA指導(dǎo)的鼻咽癌個(gè)體化治療策略的優(yōu)化提供了循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

據(jù)介紹，在治療的近期毒性方面，兩療程組嚴(yán)重（3-4級）口腔黏膜炎、低鈉血癥和頸部皮炎的發(fā)生率明顯低于三療程組，且兩療程組的總體毒性負(fù)荷，不管是在所有級別還是在3-4級，均明顯低于三療程組。經(jīng)過后期的隨訪，在遠(yuǎn)期毒性方面，三療程組的患者在聽力損傷、口干和頸部皮膚纖維化等方面的發(fā)生率明顯高于兩療程組，以及伴隨長期的生活質(zhì)量減低。研究顯示，對于EBV DNA篩選的低危局部區(qū)域晚期鼻咽癌患者，可以考慮降低治療強(qiáng)度，適形調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合兩療程的順鉑同期化療可作為最優(yōu)治療選擇。

麥海強(qiáng)表示，該研究結(jié)果為進(jìn)一步開展大規(guī)模III期臨床試驗(yàn)提供了基礎(chǔ)，今后有望改寫臨床鼻咽癌的治療指南，造福廣大患者。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1200/JCO.21.01467

來源：《臨床腫瘤學(xué)雜志》、中國科學(xué)報(bào)