近日，南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院教授胡婭莉團(tuán)隊(duì)，聯(lián)合中科院遺傳發(fā)育所研究員戴建武團(tuán)隊(duì)與廈門大學(xué)醫(yī)學(xué)院副教授鄧文波團(tuán)隊(duì)，首次通過單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組技術(shù)對正常人和薄型內(nèi)膜患者的子宮內(nèi)膜進(jìn)行了單細(xì)胞測序分析。這有助于進(jìn)一步探究薄型內(nèi)膜的局部微環(huán)境改變及發(fā)病機(jī)制，為尋找治療靶點(diǎn)，促進(jìn)薄型內(nèi)膜再生修復(fù)提供了理論支持。相關(guān)研究發(fā)表于美國《國家科學(xué)院院刊》。

薄型內(nèi)膜是不孕和胚胎種植失敗重要且常見的原因。即便患者可以妊娠，也常會(huì)并發(fā)反復(fù)流產(chǎn)、胎兒生長受限、前置胎盤、胎盤植入性疾病等。臨床上將黃體期子宮內(nèi)膜最大厚度小于7毫米，雌激素治療失敗，稱為薄型內(nèi)膜。目前國內(nèi)外針對薄型內(nèi)膜的病理機(jī)制報(bào)道較少，且臨床無有效治療方法。

研究團(tuán)隊(duì)通過對正常人和薄型內(nèi)膜患者增殖晚期子宮內(nèi)膜組織進(jìn)行單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測序，從分子水平探索了薄型內(nèi)膜中各成分細(xì)胞的變化及相互作用。結(jié)果顯示，薄型內(nèi)膜中增殖型間質(zhì)細(xì)胞、腺上皮細(xì)胞明顯減少，伴有血管周細(xì)胞衰老，這可能是薄型內(nèi)膜間質(zhì)增殖抑制的重要原因。

研究還觀察到，薄型內(nèi)膜血管基底膜的增厚阻礙了血管的形成和延伸；巨噬細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞數(shù)量減少。上皮發(fā)出的EGF生長信號和間質(zhì)發(fā)出的PTN、TWEAK生長信號在薄型內(nèi)膜中被抑制，而由上皮發(fā)出的SEMA3信號增強(qiáng)，也與間質(zhì)細(xì)胞的增殖及血管發(fā)育抑制有關(guān)。

作者表示，這項(xiàng)研究首次對薄型內(nèi)膜進(jìn)行單細(xì)胞層面的系統(tǒng)剖析，加深了人們對薄型內(nèi)膜發(fā)病機(jī)制的系統(tǒng)理解，有助于探索薄型內(nèi)膜再生修復(fù)的臨床治療方法。相關(guān)研究得到了審稿人的積極評價(jià)，其中一位審稿人指出：“這篇論文是對一個(gè)重要臨床表型的細(xì)胞生物學(xué)的全面分析?！?/p>

這項(xiàng)研究也是合作團(tuán)隊(duì)針對子宮疾病研究的進(jìn)展之一。2014年，胡婭莉團(tuán)隊(duì)與戴建武團(tuán)隊(duì)合作，開展子宮內(nèi)膜修復(fù)試驗(yàn)，通過提取患者自身干細(xì)胞，附著在可降解的生物支架材料上，實(shí)現(xiàn)了受損子宮內(nèi)膜的功能性修復(fù)。并誕生了國內(nèi)首例再生醫(yī)學(xué)寶寶，成為再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重大突破。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1073/pnas.2115912119

來源：《國家科學(xué)院院刊》