在腦細胞內，DNA中的異常突變會隨著我們的年齡增長而累積。但在阿爾茨海默癥（AD）患者中，這些被稱為體細胞突變的異?，F(xiàn)象可能以更快地速度積累。來自百瀚和婦女醫(yī)院及波士頓兒童醫(yī)院的研究人員的一項新研究發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默癥患者的腦細胞中有更多的體細胞突變，這些突變與沒有阿爾茨海默癥的人不同。該團隊的研究成果發(fā)表在期刊《Nature》上。

百瀚和婦女醫(yī)院病理學博士、論文作者Michael B.Miller表示：“隨著年齡的增長，神經元會積累體細胞突變，但是在AD神經元中，我們會看到更多的突變和DNA改變。我們的研究表明，AD神經元經歷了基因組損傷，會對細胞造成巨大的壓力并使細胞間產生功能障礙，這些發(fā)現(xiàn)可以解釋為什么許多腦細胞會在患阿爾茲海默癥期間死亡?！?/p>

Michael B.Miller博士

百瀚和婦女醫(yī)院病理學研究員

哈佛醫(yī)學院病理學系，神經病理學家

該研究小組對患有AD和未患有AD的實驗對象的319個海馬和前額葉皮層神經元進行了單細胞全基因組測序，以確定體細胞突變的數(shù)量、類型及與AD之間的聯(lián)系。為了更好地了解發(fā)生在AD神經元中的基因組變化，研究人員對組織DNA進行了測序，發(fā)現(xiàn)患有AD的實驗對象中有更多稱為體細胞單核苷酸變異（sSNVs）的突變。研究人員認為大量的突變是DNA氧化的結果，隨后測量了8-氧鳥嘌呤（一種氧化應激和DNA損傷的指標物），發(fā)現(xiàn)AD神經元確實被更多地氧化了。

因此，發(fā)現(xiàn)AD神經元中會累積DNA異常為研究人員提供了一個從分子和細胞維度了解AD發(fā)病原因的窗口。Miller博士表示：“我們的發(fā)現(xiàn)表明，對AD神經元中觀察到的大量氧化性病變和體細胞突變可能有助于阿爾茲海默癥的病理學研究。”

Miller博士表示：“未來，我們希望闡明在AD神經元中觀察到的突變是如何導致神經元細胞死亡的，并致力于開發(fā)針對這一過程的新療法?！?/p>

關于美國麻總百瀚

麻總百瀚（Mass General Brigham）由美國波士頓的麻省總醫(yī)院（Mass General Hospital）與百瀚和婦女醫(yī)院（Brigham and Women’s Hospital）所創(chuàng)立，這兩家分別是哈佛醫(yī)學院規(guī)模最大的教學醫(yī)院和美國頂尖的學術醫(yī)學中心。麻總百瀚總共有16家成員機構，其中包括我們世界知名的醫(yī)學中心、排名靠前的?？漆t(yī)院以及美國規(guī)模最大、最優(yōu)秀的康復系統(tǒng)之一。

為加強全球的醫(yī)療服務，我們的各家醫(yī)院前所未有地統(tǒng)一作為一個單一醫(yī)療保健系統(tǒng)一起共同行動。隨著這一變化，麻總百瀚將帶領我們的系統(tǒng)開展國際化合作，促進與同樣在改變世界的領先醫(yī)療機構的合作。

原文鏈接：

https://www.brighamandwomens.org/about-bwh/newsroom/research-briefs-detail?id=4148

DOI: 10.1038/s41586-022-04640-1

編輯：李麗