近日，《柳葉刀-感染病學(xué)》發(fā)表了國家癌癥中心/中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院教授趙方輝、廈門大學(xué)教授吳婷等17個研究團(tuán)隊關(guān)于首個國產(chǎn)二價HPV疫苗III期臨床試驗的終期分析研究。結(jié)果顯示，在66個月隨訪期中，該HPV疫苗在預(yù)防18～45歲女性人群HPV 16/18型相關(guān)病變和持續(xù)感染中表現(xiàn)出極高的保護(hù)效力。

HPV疫苗是目前預(yù)防宮頸癌的最有效措施，人群接種可大幅度降低宮頸癌發(fā)病與死亡。自2016年以來，進(jìn)口二價、四價和九價HPV疫苗相繼在中國上市，由于其價格昂貴且供應(yīng)量不足，目前在中國女性中的接種率極低，未成年女性接種率更是可以忽略不計。

2012年11月，中國首個二價HPV疫苗（馨可寧）III期臨床試驗在全國范圍開展，該臨床試驗納入了7372名18～45歲健康女性（接種組3689人，對照組3683人）完成疫苗接種并進(jìn)行長期隨訪監(jiān)測，該研究的中期分析（42個月隨訪）結(jié)果于2019年5月發(fā)表。

本研究對國產(chǎn)二價HPV疫苗的III期臨床試驗終期隨訪數(shù)據(jù)（66個月）進(jìn)行分析，評估其在中國18～45歲女性人群中預(yù)防HPV16/18型相關(guān)病變和持續(xù)感染的有效性、安全性和免疫原性。研究的主要終點(diǎn)為HPV 16/18型相關(guān)高級別生殖器病變（CIN2+和/或VIN2+和/或VaIN2+）和持續(xù)感染（6個月以上）的保護(hù)效力。

研究結(jié)果顯示，在符合方案（PPS）人群中，接種疫苗對預(yù)防主要病變終點(diǎn)發(fā)生具有100.0%（95%CI: 67.2%～100.0%）的保護(hù)效果，還可預(yù)防97.3%（95%CI: 89.9%～99.7%）的HPV持續(xù)感染。在66個月隨訪期間，無論是主要病變終點(diǎn)還是持續(xù)感染，HPV疫苗接種組的的累積發(fā)生率均顯著低于對照組。即使在改良意向性分析（mITT）人群中，該疫苗對其主要終點(diǎn)的保護(hù)效力仍表現(xiàn)出與PPS人群基本相同的較高水平。

研究進(jìn)一步在不同年齡組（18-26歲和27-45歲）對疫苗效力進(jìn)行分層分析。結(jié)果顯示，接種疫苗在不同年齡組PPS人群中對主要病變終點(diǎn)的保護(hù)效果均可達(dá)到100.0%；在6個月持續(xù)感染中，疫苗對18～26歲和27～45歲組的保護(hù)效力分別為93.9% 和100.0%。在mITT人群的兩年齡分組中，該疫苗對其主要終點(diǎn)的保護(hù)效力同樣表現(xiàn)出與PPS人群基本相同的較高水平。

在66個月隨訪分析中，國產(chǎn)二價HPV疫苗可有效誘導(dǎo)受試者產(chǎn)生較高且長期保持的HPV 16型及18型中和抗體和IgG抗體水平，表現(xiàn)出良好的免疫持久性。此外，該疫苗具有極高的安全性，研究期間未發(fā)生任何與疫苗接種相關(guān)的嚴(yán)重不良事件（SAEs），也未發(fā)生與疫苗接種相關(guān)的妊娠不良結(jié)局和新生兒健康狀況的異常。

據(jù)悉，國產(chǎn)二價HPV疫苗于2019年12月在中國獲批上市。2021年10月，該疫苗通過了世界衛(wèi)生組織（WHO）預(yù)認(rèn)證，并于2022年分別在摩洛哥和尼泊爾獲批上市。

自WHO呼吁消除宮頸癌以來，HPV疫苗供應(yīng)長期處于短缺狀態(tài)，預(yù)計到2030年，全球?qū)PV疫苗的需求將增加到每年1.2億劑。國產(chǎn)二價HPV疫苗具有產(chǎn)能大、成本低等顯著優(yōu)勢，為我國提高HPV疫苗接種率、加快實現(xiàn)消除宮頸癌目標(biāo)提供了強(qiáng)有力的支持，也可助力全球不同發(fā)展水平國家或地區(qū)降低宮頸癌疾病負(fù)擔(dān)、早日實現(xiàn)全球消除宮頸癌目標(biāo)。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00435-2

來源：《柳葉刀—感染病學(xué)》