提到肝癌，大家都不陌生。它在新發(fā)性癌癥和致死性癌癥榜單中都名列前五。

而小編今天想和你聊的肝內膽管癌，是第二大原發(fā)性肝癌，也是預后最差的腫瘤之一，大部分患者在確診時已處于晚期，目前仍缺乏有效的治療手段。

為什么它的治療這么難？

因為它發(fā)病隱匿，侵襲性強，而且不同患者的腫瘤異質性極高。已有的研究發(fā)現，不僅不同的患者具有不同的免疫微環(huán)境，甚至同個患者的病灶中不同區(qū)域的腫瘤微環(huán)境也大有不同，這也是肝內膽管癌腫瘤耐藥的主要原因之一。所以，了解免疫微環(huán)境對治療具有關鍵作用。

近日，復旦大學附屬中山醫(yī)院聯合深圳華大生命科學研究院（以下簡稱“華大研究院”）在Cancer Discovery（影響因子：38.272）上發(fā)表最新成果，基于來自45例患者的207份肝內膽管癌多區(qū)域樣本，整合全外顯子測序、轉錄組測序、TCR測序及多色組化等技術，揭示了腫瘤細胞和免疫微環(huán)境的互作規(guī)律，為肝內膽管癌精準的個體化免疫聯合治療帶來了新希望。

Cancer Discovery?官網截圖

腫瘤其實并不只有腫瘤細胞，它就像一個戰(zhàn)場，同時還包含了浸潤的免疫細胞、間質細胞和微血管等，我們也稱之為腫瘤免疫微環(huán)境。

在這個“戰(zhàn)場”里，免疫細胞會針對性地識別腫瘤細胞，并將其清除掉。但是，腫瘤細胞也不是這么好欺負的，它會通過各種手段，躲避免疫細胞的“圍剿”，最終肆意生長（我們把這個過程叫做免疫逃逸）。不同腫瘤具有不同的免疫微環(huán)境特點和免疫逃逸機制，對免疫治療產生不同潛在效果。

另外，綜合以上腫瘤的免疫逃逸機制特點，研究者將肝內膽管癌分為了免疫低逃逸和免疫高逃逸兩組，腫瘤免疫逃逸能力強（高逃逸）的患者預后更差，這在目前已有數據庫CPTAC和TCGA肝內膽管癌隊列中均得到驗證，為肝內膽管癌的預后分型提供了新的視角，助力患者預后預測。

綜上，本項研究描繪了肝內膽管癌的腫瘤免疫微環(huán)境的相互作用過程，揭示了基因突變對免疫微環(huán)境的影響以及免疫微環(huán)境中的逃逸機制，為不同類型患者的治療提供方向，為新型免疫治療策略的開發(fā)提供了新的線索。