2月10日，《心血管衰老雜志》以封面文章的形式刊發(fā)了華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院心內(nèi)科教授汪道文團(tuán)隊(duì)的文章《中國(guó)漢族人群擴(kuò)張型心肌病和肥厚型心肌病相關(guān)基因的重評(píng)估》，該研究通過(guò)全外顯子組測(cè)序?qū)?500 余個(gè)心肌病相關(guān)基因分析，明確了經(jīng)典致病基因 TTN 在擴(kuò)張型心肌病以及 MYBPC3 和 MYH7 在肥厚型心肌病中的致病作用，團(tuán)隊(duì)建立 CardioExomes 網(wǎng)站，輔助科學(xué)研究及遺傳診斷。

團(tuán)隊(duì)建立 CardioExomes 網(wǎng)站? ?同濟(jì)醫(yī)院心內(nèi)科供圖

擴(kuò)張型心肌病和肥厚型心肌病是導(dǎo)致心力衰竭的常見(jiàn)遺傳病。據(jù)報(bào)道， ClinGen數(shù)據(jù)庫(kù)認(rèn)定的明確致病基因外，仍有百余個(gè)基因與擴(kuò)張型心肌病和肥厚型心肌病相關(guān)，這些基因大多來(lái)自病例報(bào)告和小型家系研究，缺乏大規(guī)模人群隊(duì)列的證據(jù)，尤其是中國(guó)漢族人群。因此，遺傳咨詢(xún)過(guò)程中往往難以對(duì)這些基因做出明確解釋。

《心血管衰老雜志》封面文章? ?同濟(jì)醫(yī)院心內(nèi)科供圖

汪道文團(tuán)隊(duì)通過(guò)對(duì) 1059 例擴(kuò)張型心肌病、1176 例肥厚型心肌病和514例健康對(duì)照人群進(jìn)行全外顯子組測(cè)序，對(duì)500余個(gè)心肌病相關(guān)基因再分析，本研究首先篩選出最小等位基因頻率小于?0.001的罕見(jiàn)變異，并分為罕見(jiàn)截短變異和錯(cuò)義變異，罕見(jiàn)截短變異又分為移碼變異、無(wú)義變異和剪接位點(diǎn)變異，最后對(duì)上述罕見(jiàn)變異進(jìn)行基于基因的關(guān)聯(lián)分析。

該研究分別描繪了罕見(jiàn)截短變異以及罕見(jiàn)錯(cuò)義變異在各隊(duì)列人群中的遺傳圖譜，并對(duì)比了經(jīng)典致病基因 TTN 的罕見(jiàn)截短變異在各隊(duì)列人群中的分布情況。最后，通過(guò)基于基因的關(guān)聯(lián)分析，明確了 TTN、MYBPC3 和 MYH7 在擴(kuò)張型和肥厚型心肌病中的相關(guān)性，進(jìn)一步篩選出多個(gè)擴(kuò)張型和肥厚型心肌病的關(guān)聯(lián)基因。

基于本研究的人群數(shù)據(jù)，汪道文團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，未來(lái)研究可從兩方面進(jìn)行。一是構(gòu)建新基因和新突變的動(dòng)物模型，完善動(dòng)物表型，進(jìn)一步探索新基因的致病機(jī)制，為遺傳診斷和新藥研發(fā)提供新方向。二是基于本研究建立的數(shù)據(jù)共享網(wǎng)站，為遺傳咨詢(xún)提供參比數(shù)據(jù)集，用于提高擴(kuò)張型和肥厚型心肌病在中國(guó)漢族人群的診斷敏感性。

據(jù)悉，本研究獲得國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金和上海市級(jí)科技重大專(zhuān)項(xiàng)“國(guó)際人類(lèi)表型組計(jì)劃（一期）”支持。

相關(guān)論文信息：http://dx.doi.org/10.20517/jca.2022.44

來(lái)源：《心血管衰老雜志》、《中國(guó)科學(xué)報(bào)》