“核酸藥物發(fā)展已經(jīng)走到轉(zhuǎn)折點?！?0月11日，在以“核酸生物結(jié)構(gòu)化學(xué)與生物醫(yī)學(xué)及健康”為主題的香山科學(xué)會議第753次學(xué)術(shù)討論會上，中國科學(xué)院院士、北京大學(xué)天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室教授張禮和說。

10月2日，諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予信使核糖核酸（mRNA）疫苗研發(fā)者，再次掀起了國內(nèi)外對核酸藥物研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化的新熱潮。

“盡管公眾在近些年才開始關(guān)注核酸，但在科學(xué)界，核酸研究一直受到高度關(guān)注，例如，自從上世紀(jì)五十年代以來，共有40多次諾貝爾獎與核酸研究相關(guān)，平均隔年一次，有些時候甚至一年兩次，有生理學(xué)或醫(yī)學(xué)諾貝爾獎，有化學(xué)諾貝爾獎，獲獎人數(shù)已經(jīng)超過100人?！彼拇ù髮W(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授、會議執(zhí)行主席黃震在接受《中國科學(xué)報》采訪時說。

核酸藥物被視為藥物研發(fā)的“第三次浪潮”。核酸是基因的物質(zhì)載體，是生命現(xiàn)象最本質(zhì)的客觀存在。核酸探索是生命科學(xué)的研究基礎(chǔ)，涉及信息儲存、復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、翻譯、基因調(diào)控和表達(dá)。

張禮和介紹，核酸藥物可以調(diào)節(jié)、抑制或沉默基因而治療疾病的藥物，它的基本結(jié)構(gòu)是寡聚核苷酸，可以通過氫鍵與靶mRNA相互作用。

“核酸藥物已經(jīng)從概念發(fā)展到成藥，從靶向肝部發(fā)展到靶向其他器官，從治療罕見病發(fā)展到治療常見病。核酸藥物的崛起給新藥研發(fā)開辟了一個新的方向，使基因治療和個體化治療成為可能，核酸藥物將進(jìn)入一個快速發(fā)展的新時代?！睆埗Y和說。

他介紹，1978年，科學(xué)家在《美國科學(xué)院院報》（PNAS）雜志發(fā)文，首次證明合成的寡聚核苷酸可以抑制勞斯氏肉瘤病毒，由此開啟了反義核酸藥物的研究。在杜氏肌營養(yǎng)不良癥等遺傳性罕見病的治療方面，反義寡聚核苷酸藥物取得突破，如今核酸藥物已經(jīng)瞄準(zhǔn)治療高膽固醇、高血壓等常見病。

“近五年來，核酸藥物時常保持雙位數(shù)增長勢頭，市場體量從2018年的20億美元擴(kuò)充至如今的近40億美元，幾乎翻倍，快速擴(kuò)大的規(guī)模反映了核酸藥物已在市場上獲得一定認(rèn)可?！睆埗Y和說。

國家藥品監(jiān)督管理局副局長、博士生導(dǎo)師趙軍寧介紹，目前全球共上市17個核酸藥物，申請上市的有3個，臨床三期、二期、一期的在研管線分別為32個、115個、113個。核酸藥物主要用于治療遺傳性疾病和罕見病，如杜興氏肌肉萎縮癥、脊髓型肌肉萎縮癥、遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素淀粉樣變性等。

“中國有全球核酸相關(guān)產(chǎn)品的最大生產(chǎn)能力，占比約為55%，其中大部分都對外出口，國內(nèi)核酸藥物研發(fā)熱度持續(xù)升溫，但目前進(jìn)入臨床的相對較少。截至2022年3月，國內(nèi)有14個核酸藥物研發(fā)進(jìn)入臨床研究階段?！壁w軍寧說。

與會專家認(rèn)為，現(xiàn)如今，核酸藥物研發(fā)有其發(fā)展優(yōu)勢。張禮和表示，核酸藥物的優(yōu)勢在于研發(fā)周期短，藥物靶點篩選快；不易產(chǎn)生耐藥性；治療領(lǐng)域廣；安全性高，可被生物降解；效果持久，能降低給藥頻次，在體內(nèi)的半衰期可以按照月來計算；臨床研發(fā)成功率高。

但不容忽視的是，核酸藥物研發(fā)面臨著相應(yīng)的難點和發(fā)展困境。

“核酸藥物的發(fā)展仍然面臨著一些問題，包括如何找到特異性靶點，減少脫靶效應(yīng)；如何為藥物設(shè)計提供更多靶點核酸結(jié)構(gòu)信息；如何完善特異性的遞送系統(tǒng)等?！睆埗Y和說。

黃震表示，近些年，我國核酸研究領(lǐng)域發(fā)展迅速，但與國際相比，我國參與核酸藥物研究隊伍和研發(fā)平臺還是偏少，“我們呼吁更多的大學(xué)組建核酸研究團(tuán)隊，創(chuàng)立核酸的研究平臺，也呼吁國家更多地支持核酸研究領(lǐng)域的發(fā)展”。

對此，專家建議建立我國組織科研力量，建立多學(xué)科交叉研究的平臺。

黃震建議，我國應(yīng)組建“核酸大學(xué)”，組織不同學(xué)科進(jìn)行交叉融合?！澳壳皡⑴c核酸藥物底層創(chuàng)新研究的大部分是化學(xué)學(xué)科的研究者，但實際上核酸全方位研究是一個高度交叉的領(lǐng)域，不僅涉及化學(xué)，還涉及生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、信息技術(shù)、材料技術(shù)、農(nóng)業(yè)、環(huán)境等諸多學(xué)科?！秉S震說。

“新藥創(chuàng)制的最終目標(biāo)是滿足臨床為滿足的需要。醫(yī)學(xué)和生物學(xué)對疾病發(fā)生發(fā)展過程的研究，推動了新藥研究中對藥物作用靶的新認(rèn)識，也開啟了藥物靶向設(shè)計和個性化治療的新領(lǐng)域。多學(xué)科的交叉融合與基礎(chǔ)研究的積累，將催生出新的概念和技術(shù)，開拓核酸藥物研制的新領(lǐng)域。”張禮和說。

來源：中國科學(xué)報