自從Steve P. Miller博士在職業(yè)生涯中觀察到垂死細(xì)胞攜帶自身抗原以調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)后，他便投身于關(guān)閉自身免疫反應(yīng)的研究。回顧20多年前，他在北西大學(xué)費(fèi)因伯格醫(yī)學(xué)院的時(shí)光，Miller發(fā)現(xiàn)了一種能夠改變或關(guān)閉的樹(shù)突狀細(xì)胞（DCs），這些細(xì)胞可以向免疫系統(tǒng)發(fā)出正確信號(hào)，促使免疫耐受的T細(xì)胞產(chǎn)生，也就是我們所說(shuō)的“耐受性”T細(xì)胞。

隨后，Miller的注意力開(kāi)始轉(zhuǎn)向如何模擬凋亡細(xì)胞，以覆蓋樹(shù)突狀細(xì)胞的表達(dá)。于是，他與當(dāng)時(shí)在麥考密克工程學(xué)院的聚合物化學(xué)家Lonnie D. Shea博士合作，共同研發(fā)出了一種能夠有效與樹(shù)突狀細(xì)胞交互的納米顆粒。

2013年，Miller和Shea共同幫助成立了一家從北西大學(xué)分拆出來(lái)的公司，名為Cour Pharmaceutical Development Company。該公司致力于開(kāi)發(fā)針對(duì)急性炎癥、自身免疫和過(guò)敏癥的創(chuàng)新納米生物治療方法。經(jīng)過(guò)多年的實(shí)驗(yàn)，他們終于開(kāi)發(fā)出了一種配方，可以與免疫系統(tǒng)良好交互的納米顆粒，這成為他們專有的抗原特異性免疫耐受平臺(tái)的基礎(chǔ)。

經(jīng)過(guò)令人信服的臨床前和臨床數(shù)據(jù)研究，該公司在創(chuàng)立十多年后終于迎來(lái)了巔峰時(shí)刻。

如今，該公司已更名為COUR，并宣布完成了A輪投資，籌集了約1.05億美元，用于開(kāi)發(fā)治療自身免疫和炎癥性疾病的療法。COUR目前正在開(kāi)發(fā)肌無(wú)力和1型糖尿?。═1D）的產(chǎn)品候選藥物，并與武田制藥和艾恩伍德制藥等公司合作開(kāi)發(fā)其他疾病的治療產(chǎn)品。

COUR的納米顆粒表面經(jīng)過(guò)功能化處理，可以提高攝取和有針對(duì)性的傳遞。這些納米顆粒中含有抗原，被輸送到脾臟和肝臟，釋放并被抗原呈遞細(xì)胞收集。這些抗原呈遞細(xì)胞現(xiàn)在可以通過(guò)呈遞特定抗原以及有害的共刺激因子，啟動(dòng)免疫耐受。

通過(guò)重新編程自反應(yīng)性T細(xì)胞，耐受性抗原呈遞細(xì)胞可以抑制細(xì)胞免疫反應(yīng)，導(dǎo)致T細(xì)胞的失活（無(wú)應(yīng)答）、刪除或轉(zhuǎn)化為Treg表型之一。COUR的方法專注于T細(xì)胞的失活。

COUR的首席執(zhí)行官兼總裁John Puisis對(duì)他們的產(chǎn)品比使用細(xì)胞療法的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手更為優(yōu)越表示自信，他認(rèn)為COUR的納米顆粒在技術(shù)上比細(xì)胞療法更勝一籌。盡管Puisis沒(méi)有討論他們的技術(shù)在其他適應(yīng)癥中的應(yīng)用，但重新編程T細(xì)胞可能在多種情況下具有治療作用，包括癌癥。至于最近蓬勃發(fā)展的CAR領(lǐng)域，它必須密切關(guān)注耐受性納米顆粒領(lǐng)域?；蛟S這兩種技術(shù)有朝一日可能會(huì)結(jié)合在一起。但目前，這是爭(zhēng)奪在龐大的自身免疫疾病領(lǐng)域中盡可能大的份額的競(jìng)爭(zhēng)。

編輯：周敏

排版：李麗