在我們討論的這項(xiàng)科學(xué)研究中，微膠質(zhì)細(xì)胞（microglia）是大腦中的一種主要免疫細(xì)胞，它們?cè)谠惺髮?shí)驗(yàn)中對(duì)母體炎癥反應(yīng)的感知起著至關(guān)重要的作用。這項(xiàng)研究揭示了一種新的可能機(jī)制，說(shuō)明了母體免疫反應(yīng)如何影響胚胎大腦發(fā)育。

在實(shí)驗(yàn)中，哈佛大學(xué)干細(xì)胞與再生生物學(xué)部門的Paola Arlotta博士領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)采用了一種稱為母體免疫激活（MIA）的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停驊言械睦鲜篌w內(nèi)注射聚肌苷酸：聚胞苷酸，以此來(lái)模擬免疫反應(yīng)，但又不會(huì)引起實(shí)際感染。

通過(guò)評(píng)估基因表達(dá)來(lái)跟蹤胚胎大腦細(xì)胞的反應(yīng)，科學(xué)家們展示了微膠質(zhì)細(xì)胞能夠感知母體免疫反應(yīng)。微膠質(zhì)細(xì)胞不僅在炎癥和感染期間發(fā)揮著關(guān)鍵作用，而且在健康大腦發(fā)展中也具有基礎(chǔ)性的功能。Arlotta解釋稱，微膠質(zhì)細(xì)胞接受病原體和細(xì)胞因子的受體，并在整個(gè)胚胎發(fā)育過(guò)程中對(duì)這些信號(hào)做出反應(yīng)。

當(dāng)母體發(fā)生免疫反應(yīng)后，胚胎微膠質(zhì)細(xì)胞改變了它們的基因表達(dá)模式，周圍的神經(jīng)元也會(huì)發(fā)生類似變化。有趣的是，周圍細(xì)胞的基因調(diào)控改變依賴于大腦中微膠質(zhì)細(xì)胞的存在。當(dāng)研究人員在沒(méi)有微膠質(zhì)細(xì)胞的老鼠中重復(fù)實(shí)驗(yàn)時(shí)，其他大腦細(xì)胞并未對(duì)母體免疫反應(yīng)做出反應(yīng)。這表明微膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)胚胎大腦其他皮層細(xì)胞類型的轉(zhuǎn)錄反應(yīng)是必不可少的。

盡管許多病毒感染是短暫的，但母體免疫系統(tǒng)在胚胎大腦細(xì)胞中引起的變化卻能在免疫反應(yīng)消退后長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)?；谥暗难芯勘砻?，在早期感染下暴露的微膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)成年期的刺激有不同反應(yīng)，Ostrem博士（加州大學(xué)舊金山分校神經(jīng)學(xué)助理教授）推測(cè)，母體免疫反應(yīng)可能引起微膠質(zhì)細(xì)胞基因調(diào)節(jié)的持久改變，并延續(xù)至出生后。

Ostrem博士強(qiáng)調(diào)，研究結(jié)果表明微膠質(zhì)細(xì)胞在母體感染情境中可能作為治療靶點(diǎn)。這為我們提供了一種新的視角，以理解和干預(yù)母體炎癥如何影響未來(lái)世代的神經(jīng)精神疾病的風(fēng)險(xiǎn)，能夠?yàn)榉乐尾呗缘拈_發(fā)提供科學(xué)依據(jù)。

參考文獻(xiàn)：https://journals.biologists.com/dev/article/151/10/dev202252/347530/Fetal-brain-response-to-maternal-inflammation

編輯：王洪

排版：李麗